胆囊鳞癌/腺鳞癌UGT2B7和SPHK1表达及与胆囊腺癌的比较研究

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目的:研究胆囊癌较少亚型--胆囊鳞癌/腺鳞癌(SC/ASC)和主要病理亚型--腺癌(AC)组织中UGT2B7、 SPHK1表达水平及其临床病理意义,比较SC/ASC与AC临床病理特征。方法:46例SC/ASC和80例AC手术切除标本经4%甲醛固定后常规制作石蜡包埋切片,UGT2B7和SPHK1染色方法为En Vision免疫组化法。结果:AC患者中低分化比率明显高于SC/ASC患者(P<0.05),而SC/ASC组>45岁组及肿块最大径>3cm组比率明显高于AC组患者(P<0.05), SC/ASC患者性别、有无胆囊结石、TNM分期、有无淋巴结转移、有无侵犯周围组织器官、手术方式、平均生存期及UGT2B7和SPHK1表达阳性率与AC患者比较均无明显差异(P>0.05)。肿块最大径<3cm、TNM分期Ⅰ期、淋巴结未转移及未侵犯周围组织器官的SC/ASC病例UGT2B7表达阳性率明显高于肿块最大径>3cm、TNM IV期、淋巴结转移及侵犯周围组织器官病例(P<0.05):则UGT2B7似可作为SC/ASC病例的预警指标之一;TNM分期Ⅳ期、淋巴结转移、侵犯周围组织器官SPHK1表达阳性率明显高于肿块最大径≤3cm、TNM分期中Ⅰ或Ⅱ期、淋巴结未转移、未侵犯周围组织器官及未切除病例(P<0.05或P<0.01):则SPHK1表达阳性可作为肿瘤进展期的观察指标之一;UGT2B7和SPHK1表达与SC/ASC其他临床病理特征无明显关系(P>0.05)。高分化腺癌、肿块最大径≤3cm、TNM分期Ⅰ期、淋巴结未转移、未侵犯周围组织器官及根治性切除AC病例UGT2B7表达阳性率明高于低分化腺癌、肿块最大径>3cm、TNM分期Ⅳ期、淋巴结转移、侵犯周围组织器官及未切除病例(P<0.05或P<0.01);但SPHK1表达则与UGT2B7相反(P<0.05或P<0.01); UGT2B7和SPHK1表达阳性率与AC患者性别、年龄及有无胆囊结石均无明显关系(P>0.05);Kaplan-Meier生存分析发现,分化程度、肿块最大径、TNM分期、淋巴结转移状况、侵犯周围组织状况、手术方式及UGT2B7和SPHK1表达状况均与胆囊SC/ASC或AC患者平均生存期有密切关系(P<0.05或P<0.01);UGT2B7阳性病例生存期明显高于阴性表达病例(P SC/ASC=0.000, PAC=0.000),但SPHK1则相反(P SC/ASC=0.000, PACc=0.000);Cox多因素分析显示,SC/ASC或AC病例的肿块最大径≥3cm、TNM分期Ⅲ或Ⅳ期、淋巴结转移、侵犯周围组织器官、未切除病例及UGT2B7阴性或SPHK1阳性表达与术后生存率呈负相关,与死亡率呈正相关,是危险因素,均为独立的预后因子。结论:1:SC/ASC与AC患者比较,除发病年龄较大、分化较差和肿块直径较大外与其他临床病理特征均无明显差异;2:UGT2B7和SPHK1表达从相反方面反映了SC/ASC或AC的发生、进展、临床生物学行为和预后,UGT2B7阴性表达或(和)SPHK1阳性表达的SC/ASC或AC患者预后不良,两者均为重要的生物学标记物。
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