目的:　　 1.对金雀异黄素化学结构进行修饰从而获得高水溶性衍生物。　　 2.研究金雀异黄素衍生物对胃癌的抗肿瘤活性。　　 方法:　　 1.通过化学修饰合成金雀异黄素的水溶性氨酯类衍生物　　 通过对金雀异黄素结构修饰，氯乙酰化得到氯乙酰金雀异黄素脂，再胺基化成盐，得到水溶性衍生物JQ-1。　　 2.细胞水平检测衍生物JQ-1抗肿瘤活性　　 2.1 MTT法检测　　 SGC-7901细胞分成对照组与实验组:对照组加入100μL含0.1％DMSO的RMPI-1640培养基;8个实验组分别枷入浓度为400μg/ml、200μg/ml、100μg/ml、50μg/ml、25μg/ml、12.5μg/ml、6.25μg/ml、3.125μg/ml JQ-1溶液各100μL。培养48 h后采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定各组SGC-7901细胞生长抑制率。　　 2.2流式细胞仪观测　　 SGC-7901细胞接种于6孔板内，每孔2mL，实验设实验组(加1ml的50μg/mlJQ-1)和对照组（不加药物，加1ml的RMPI-1640培养液），各设3个重复孔，培养48 h后用流式细胞仪观察细胞凋亡情况。　　 2.3透射电镜形态学观察　　 SGC-7901细胞接种于6孔板内，每孔2mL，实验设实验组(加1ml的50μg/mlJQ-1)和对照组（不加药物，加1ml的RMPI-1640培养液），各设3个重复孔，培养48 h固定作切片后用透射电镜观察细胞凋亡情况。　　 3.用视鼠动物模型观察JQ-1抗肿瘤效果　　 胃癌SGC-7901细胞按2*106/ml浓度种植到BALB/C裸鼠腹腔，造模3周。共40只胃癌模型裸鼠随机分为模型对照组和JQ-1治疗组，JQ-1治疗组将每天腹腔注射1 ml0.001 mol/L JQ-1，连续给药4周;模型对照组每天注射1ml生理盐水。观察裸鼠体重，饮食行为、活力等作为动物健康情况考察。两组裸鼠治疗前各处死5只裸鼠，第2周起两组每周处死5只，先称体重，再处死取出瘤体，称重，液体石蜡包埋固定病理切片。　　 结果:　　 1.金雀异黄素的化学结构修饰对母体化合物金雀异黄素进行结构修饰，目前已获得水溶性衍生物4个，其中1个水溶性较好，暂时命名为JQ-1。　　 2.金雀异黄素衍生物JQ-1抗肿瘤活性细胞水平检测　　 2.1用胃癌SGC-7901细胞进行MTT实验，JQ-1对SGC-7901细胞半数抑制率(IC50)为200μg/ml，与对照组比较，各浓度JQ-1对胃癌SGC-7901细胞有明显抑制作用(P＜0.05)，并呈浓度依赖性。　　 2.2流式细胞图表明金雀异黄素JQ-1促进胃癌SGC-7901细胞凋亡。　　 2.3透射电子显微镜形态学观察征实，在50μg/mL JQ-1作用于SGC-7901胃癌细胞24h，出现胞体皱缩、胞质凝缩、细胞质失水浓缩，细胞核发生典型核染色质固缩等现象。　　 3.裸鼠动物模型观察JQ-1抗肿瘤效果　　 3.1 JQ-1治疗组治疗后第2周裸鼠瘤重较治疗前下降，但无统计学意义(P＞0.05)，治疗后第3、4周裸鼠瘤重较治疗前明显下降(P＜0.05); JQ-1治疗组治疗后第2、3、4周裸鼠体重与治疗前相比较，均无明显变化(P＞0.05)。治疗后两组裸鼠体重无明显差异(P＞0.05)，JQ-1治疗组瘤重明显低于对照组(P＜0.05)。　　 3.2病理切片提示，与模型对照组相比，JQ-1治疗组肿瘤细胞逐渐出现固缩坏死、染色加深的情形。　　 结论:　　 成功地对金雀异黄素进行了结构修饰，所获得的衍生物JQ-1有较好的水溶性和抗肿瘤活性，有望作为潜在的抗胃癌先导药物。