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目的：观察血清IL-18在SD大鼠胰岛素抵抗（IR）发生发展过程中的变化，推测其对IR发展的作用，并探讨盐酸小檗碱对2型糖尿病（T2DM）合并非酒精性脂肪肝病（NAFLD）SD大鼠的疗效和对血清IL-18水平的影响。方法：1、将67只SPF级雄性SD大鼠随机分为2组，正常对照组（NG）25只，予普通饲料喂养，模型组（HG）42只，予高糖高脂饲料喂养。第4、8周末分别从两组各随机取6只大鼠，观察其一般情况并测量体重后于麻醉状态下经腹主动脉采血，离心后取血清于EP管分装，-70℃保存，所有标本同批次检测ALT、AST、TG、TC、CRP、FPG、FINS、IL-18、计算HOMA-IR指数。处死大鼠后取肝脏称肝湿重，计算肝指数，观察肝脏大体形态，并取肝右叶组织做病理切片，HE染色后观察肝细胞脂肪变性程度，进行NAS积分评价。同时取肝左叶组织制备肝匀浆，离心后取上清液分装于EP管-70℃保存，所有标本同批次检测其中IL-18含量。于第12周末隔夜空腹给HG组大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）30mg/kg，此后每2天测一次空腹血糖（FBG），有2次以上FBG>7.8mmol/L时，认为造模成功。第14周末NG、HG组各随机取6只大鼠，观察、检测指标及操作同前。2、成模后（第14周末）将HG组随机分为3个亚组：模型对照组（HG1）6只：继续高糖高脂饲料喂养；单纯饮食治疗组（HG2）6只：予普通饲料喂养；饮食+盐酸小檗碱治疗组（HG3）6只：予普通饲料，并予盐酸小檗碱200mg/kg/d溶于2ml生理盐水后灌胃。HG1、HG2组给予等量生理盐水灌胃，干预8周后（即第22周末），处死全部大鼠，观察、检测指标及操作同前。结果：1.胰岛素抵抗发生发展过程中1.1第4周末，与NG组相比，HG组大鼠体重增长较快，FPG、 FINS及HOMA-IR无明显变化，肝指数、AST、TC、TG、CRP、血清及肝匀浆IL-18均有升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；HG组肝组织病理切片观察见少量肝细胞脂肪变性，两组NAS积分比较无统计学差异（P>0.05）。1.2第8周末，与NG组比较，HG组大鼠毛色较暗，少光泽，活动较少，体重高，肝指数、FPG、FINS及HOMA-IR水平均有升高，ALT、AST、TC、TG、CRP、血清及肝匀浆IL-18水平和NAS积分均显著升高，差异均有统计学意义（P<0.05）；肝组织病理切片示肝细胞脂肪变性明显，部分肝细胞呈空泡样变性。1.3第14周末，与NG组相比，HG组大鼠毛色暗，无光泽，活动少，小便量多，大便较软，体重及肝指数升高，FPG、FINS显著升高，HOMA-IR增大，ALT、AST、TC、TG、CRP、血清及肝匀浆IL-18和NAS积分较NG组亦显著升高，差异均有统计学意义(P<0.05)；肝组织病理切片光镜下肝细胞呈弥漫性空泡样脂肪变性，气球样变多见，汇管区出现少量慢性炎细胞浸润及点状坏死。1.4第22周末，与NG组比较，模型对照组（HG1）大鼠体型肥硕，毛色暗，懒动，小便量多，体重、肝指数、FPG、FINS、HOMA-IR、ALT、AST、TC、TG、CRP、血清及肝匀浆IL-18水平和NAS积分均显著增高（P<0.01）；肝组织病理切片示：肝细胞弥漫性脂肪变性，气球样变多见，可见散在的炎细胞浸润和点状坏死灶。2给予不同干预后2.1给予单纯饮食治疗8周后（即第22周末），单纯饮食治疗组（HG2）大鼠反应较HG1组好，毛色偏暗，小便量多，大便正常，体重、肝指数、FPG、HOMA-IR、ALT、AST、TC、TG、CRP、血清及肝匀浆IL-18水平和NAS积分均低于HG1组（P<0.05），但高于NG组（P<0.05）；肝细胞脂肪变性程度较HG1组轻。2.2给予饮食+盐酸小檗碱治疗8周后（第22周末），HG3组大鼠，与HG2组相比反应灵敏，毛色较亮，大小便正常，体重、肝指数、FPG、HOMA-IR、ALT、AST、TC、TG、CRP、血清及肝匀浆IL-18和NAS积分有显著下降，差异均有统计学意义（P<0.05）；与NG组比较其体重、FPG、FINS、HOMA-IR、ALT、AST、TC、TG及肝匀浆IL-18、NAS积分水平增高，差异有统计学意义（P<0.05）；肝细胞脂肪变性较HG2组有明显改善，仅见少量肝细胞有脂质沉积，气球样变细胞和炎症浸润亦显著减少。3相关分析显示：血清IL-18与ALT、AST、CRP、NAS积分及HOMA-IR均呈正相关，r值分别为0.688、0.301、0.914、0.849、0.557，P<0.01。结论：1．SD大鼠持续高糖高脂饮食喂养12周基础上予链脲佐菌素腹腔注射，2周后可成功构建T2DM合并NAFLD动物模型。2．大鼠IR发生发展过程中，血清IL-18水平随体内炎症反应的加剧持续升高，亦随炎症反应的减轻而降低，提示IL-18是炎症介质的属性，推测其通过介导炎症反应，参与IR的形成，并对IR的发展发挥促进作用。3．盐酸小檗碱对T2DM合并NAFLD大鼠有明确的降低血糖、降低血脂、改善炎症、减少肝脏脂质沉积、改善IR的作用。