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目的:GH/IGFs参与多种肿瘤的发生、发展过程,并影响着肿瘤的生物学行为,子宫肌瘤也表达GHR,同时已证实IGF-1和IGF-2是介导子宫肌瘤生长的重要介质,因此推测GH/IGFs在子宫肌瘤的发生、发展过程中可能具有一定作用。本试验通过观察不同浓度rhGH、rhIGF-1及rhIGF-2对体外培养的子宫肌瘤细胞生长的影响,及其对GHR mRNA和IGF-1R mRNA的调节,初步探讨了GH、IGF-1和IGF-2对子宫肌瘤细胞生长的作用机理。方法:采用酶消化法进行子宫肌瘤细胞原代培养26例,培养成功11例,5例进行试验。当培养的肌瘤细胞60%汇合时加入不同浓度(空白、1ng/ml、10ng/ml、100ng/ml)的rhGH,rhIGF-1及rhIGF-2,作用48小时后(1)在倒置显微镜下观察细胞的生长情况;(2)采用流式细胞学技术测定细胞周期;(3)采用细胞原位杂交和图像分析技术检测GHR mRNA(rhGH)和IGF-1R mRNA(rhIGF-1、rhIGF-2)表达的变化。结果:1、GH、IGF-1和IGF-2对细胞增殖的影响:加激素48小时后发现GH10ng/ml,100ng/ml组、IGF-1 10ng/ml、100ng/ml组及IGF-2 100ng/ml组,与对照组比较,细胞密度增加,GH组变化尤为明显。与此一致,流式细胞检测结果显示,随着GH、IGF-1浓度梯度的升高,S期细胞逐渐增多,而IGF-2组G2期的细胞数明显增加,可见在体外GH、IGF-1及IGF-2能够促进子宫肌瘤细胞的蛋白合成和有丝分裂。2、细胞原位杂交显示:(1)10ng/ml和100ng/ml的GH作用后,GHR mRNA表达明显高于对照组(P＜0.01),且随着浓度的升高表达增强,表明10ng/ml及其以上浓度的GH对GHR mRNA的表达具有升调节作用,而且具有剂量依赖关系。(2)不同浓度IGF-1对肌瘤细胞IGF-1R mRNA表达的影响:对照组肌瘤细胞IGF-1R mRNA的表达较高,10ng/ml和100ng/ml浓度的IGF-1作用后,IGF-1R mRNA表达均明显低于对照组(p＜0.01),而且IGF-1的浓度越高IGF-1R mRNA表达降低越明显。(3)不同浓度IGF-2对肌瘤细胞IGF-1R mRNA表达的影响:1ng/ml组和10ng/ml组与对照组比较,IGF-1R mRNA表达无明显差异(P＞0.05),但100ng/ml组IGF-1R mRNA表达明显降低(p＜0.01)。结论:(1)GH、IGF-1及IGF-2能够促进子宫肌瘤细胞增殖:GH对子宫肌瘤细胞S期的作用最强,且浓度越高作用越强;IGF-1对子宫肌瘤细胞S期的作用也有剂量依存关系;IGF-2的作用相对较弱;(2)浓度≥10ng/ml GH对肌瘤细胞GHR mRNA表达有升调节作用;IGF-1对IGF-1R mRNA的表达具有降调节作用,而且这种作用存在剂量依赖关系;高浓度(100ng/ml)的IGF-2才能降低IGF-1R mRNA的表达。