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目的:探讨胃泌素受体拮抗剂丙谷胺和非甾体类抗炎药阿司匹林对体外培养的人结肠癌细胞株HT-29生长增殖的协同抑制作用及机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法检测丙谷胺和阿司匹林分别及联合应用对HT-29细胞生长增殖的影响,实时定量逆转录聚合酶链反应(Real-time PCR)检测HT-29细胞中COX-2和15-PGDH mRNA的表达,蛋白印迹法(Western-blot)检测细胞中COX-2和15-PGDH蛋白质的表达。结果:丙谷胺和阿司匹林均分别呈时间和剂量依赖性地抑制HT-29细胞的生长增殖,且二者具有协同抑制作用;单独应用丙谷胺干预时,HT-29细胞中COX-2mRNA和蛋白质的表达均较对照组降低,而15-PGDH mRNA和蛋白质的表达均较对照组增高,且丙谷胺组与对照组比较均具有统计学意义(P＜0.05);单独应用阿司匹林干预时,HT-29细胞中COX-2 mRNA和蛋白质的表达均较对照组有所降低,而15-PGDH mRNA和蛋白质的表达均较对照组有所增高,但阿司匹林组与对照组比较均无统计学意义;二者联合应用干预时,COX-2 mRNA和蛋白质的表达均显著降低,而15-PGDH mRNA和蛋白质的表达均显著增高,且与对照组和各单一用药组比较均具有统计学意义(P＜0.05)。结论:胃泌素受体拮抗剂丙谷胺通过抑制COX-2的表达和促进15-PGDH的表达来抑制体外培养的结肠癌HT-29细胞的生长增殖;非甾体类抗炎药阿司匹林则可能通过COX-2和非COX-2两条途径抑制HT-29细胞的生长增殖;丙谷胺和阿司匹林联合应用具有协同抑制HT-29细胞生长增殖的作用,该作用可通过协同抑制COX-2的表达、协同促进15-PGDH的表达来实现;丙谷胺具有协同阿司匹林抑制COX-2表达的作用,进一步说明COX-2可能是胃泌素的下游目标之一。