目的:基于质量源于设计（Qb D）理念,建立栀子豉汤提取工艺的设计空间并进行验证;优化栀子豉汤颗粒成型工艺,并进行质量控制;运用网络药理学方法及分子对接技术探讨栀子豉汤颗粒治疗失眠的潜在机制;探究栀子豉汤颗粒对失眠模型大鼠的治疗作用及机制。方法:1.制备工艺研究:（1）以栀子苷、京尼平龙胆双糖苷、大豆苷元、染料木素的含量及干膏得率作为栀子豉汤提取工艺的关键质量属性（CQAs）,通过单因素实验确定各因素的高低水平,后采用Plackett-Burman实验设计筛选出关键工艺参数（CPPs）,BoxBehnken实验设计优化提取工艺,利用Monte Carlo法计算获得基于概率的设计空间并加以验证。（2）以栀子苷、京尼平龙胆双糖苷、大豆苷元、染料木素的含量作为评价指标,对常用的浓缩方法、干燥方法进行比较,确定栀子豉汤的浓缩工艺、干燥工艺。（3）通过单因素试验筛选栀子豉汤颗粒的制剂处方。2.质量控制:根据2020版《中国药典》四部通则0104颗粒剂项下要求,进行性状、粒度、水分、溶解性等检查;TLC鉴别栀子豉汤颗粒中的栀子和淡豆豉;HPLC测定栀子苷和大豆苷元含量。3.网络药理学分析及分子对接:利用网络药理学方法和分子对接技术预测栀子豉汤颗粒治疗失眠的活性成分、潜在靶点和途径。4.初步分子机制研究:PCPA建立失眠大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分为模型组、地西泮组、栀子豉汤颗粒低、中、高剂量组,另设正常对照组,连续给药7d,旷场实验检测各组大鼠移动距离、站立次数、粪便粒数,酶联免疫吸附法测定大鼠海马组织DA、5-HT、NE、IL-6、IL-1β、TNF-α含量。结果:1.栀子豉汤提取工艺操作空间为:溶剂用量8~11倍、提取时间为30~84min,提取次数为2次。浓缩工艺为减压浓缩（温度80℃,真空度0.08~0.09MPa）,干燥工艺为减压干燥（温度80℃,真空度0.08~0.09MPa）。栀子豉汤颗粒成型工艺为:浸膏粉与乳糖（质量比为1:2）,85%乙醇为润湿剂,用量为30%,制粒,干燥,整粒,即得。2.栀子豉汤颗粒的质量检查符合规定。栀子、淡豆豉的TLC图斑点清晰,分离度好。采用HPLC测定栀子苷、大豆苷元含量,建立的含量测定方法简单、易行。3.研究发现栀子豉汤颗粒中的活性成分栀子苷、京尼平龙胆双糖苷、大豆苷元、染料木素等可通过作用于IL-1β、IL-6、ESR1、NOS3等关键核心靶点,参与调节神经活性配体-受体相互作用、γ-氨基丁酸能突触、TNF因子信号通路等发挥治疗失眠的作用;分子对接分析表明,活性成分与其核心靶点紧密结合,进一步证实了它们通过调控相关靶点发挥治疗失眠的作用。4.旷场实验结果显示,与正常对照组相比,模型组大鼠的移动距离明显增加（P＜0.05）,站立次数及粪便颗粒数增加不明显（P＞0.05）。与模型组比较,地西泮组和栀子豉汤颗粒高剂量组移动距离、站立次数明显减少（P＜0.05）,各组大鼠的粪便颗粒数无统计学差异（P＞0.05）;与正常对照组相比,模型组大鼠海马组织中的NE、DA、IL-6、IL-1β、TNF-α含量明显增加（P＜0.05）,5-HT含量显著降低（P＜0.05）。地西泮组和栀子豉汤颗粒高剂量组均能显著降低大鼠海马组织NE、DA、IL-6、TNF-α含量（P＜0.05）,升高5-HT含量（P＜0.05）。结论:栀子豉汤颗粒的制备工艺合理可行,质量控制方法稳定可行、重复性好,对失眠模型大鼠的治疗作用可能与其调节脑内5-HT、NE和DA含量的平衡,下调炎性因子IL-6、TNF-α表达有关。