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背景和目的:子宫颈癌位于全球女性最常见恶性肿瘤的第四位,其转移方式主要包括直接蔓延和淋巴转移。由于中晚期子宫颈癌的高复发率和高转移率,患者的预后并不理想。因此,转移是限制中晚期子宫颈癌患者生存期的一大难题,关于其机制仍是需要探索的重要问题。转移的前提是癌症细胞离开原发病灶,进行上皮-间充质转化获得较强的运动和侵袭能力,继而在脉管中“行走”,抵抗失巢凋亡所导致的细胞死亡,在适当的位置进行间充质-上皮转化,侵袭、增殖形成转移病灶,至此完成远处转移。先前研究已经证实Nrf2能够通过多种分子机制促进肝癌细胞、食管鳞状细胞癌细胞、胰腺癌细胞的上皮-间充质转化进而促进癌细胞的远处转移;Nrf2还能增强肝癌细胞抵抗失巢凋亡的能力从而帮助癌细胞实现远处转移。但在子宫颈癌中,Nrf2是否与癌细胞上皮-间充质转化和失巢凋亡抵抗导致癌症细胞转移相关尚未被研究。本研究以子宫颈癌HeLa、SiHa细胞为研究对象,探究Nrf2促进子宫颈癌转移是否与促进细胞上皮-间充质转化和失巢凋亡抵抗相关,并探究其中的分子机制。本研究证实了Nrf2促进子宫颈癌细胞转移的相关分子机制,可能为通过抑制子宫颈癌Nrf2的表达来阻断癌细胞的转移提供依据。方法:1.构建稳定敲除Nrf2的子宫颈癌HeLa细胞株以及在子宫颈癌HeLa、SiHa细胞中瞬时过表达Nrf2,通过观察细胞生长状态、划痕实验、Transwell实验检测Nrf2敲除或过表达对子宫颈癌细胞迁移能力的影响。2.采用Western blot实验检测Nrf2对上皮-间充质转化相关因子表达水平的影响。3.构建子宫颈癌失巢凋亡模型,采用细胞计数和Western blot的方法检测Nrf2对子宫颈癌细胞失巢凋亡的影响。4.在子宫颈癌HeLa、SiHa细胞中瞬时过表达Snail,通过Western blot实验检测Snail过表达对子宫颈癌细胞失巢凋亡的影响。结果:1.Nrf2敲除显著抑制了子宫颈癌HeLa细胞的迁移能力,而Nrf2过表达则显著促进子宫颈癌HeLa、SiHa细胞的迁移。2.Nrf2敲除时子宫颈癌Hela细胞的E-cadherin表达水平升高,N-cadherin、Snail、Slug、Smad、vimentin表达水平降低;而当Nrf2过表达时,子宫颈癌HeLa、SiHa细胞的E-cadherin表达水平降低,N-cadherin、Snail、Slug、Smad、vimentin表达水平升高。3.悬浮状态下,Nrf2敲除的子宫颈癌HeLa细胞中Bax表达显著升高,Bcl2、FAK和Caspase-3前体表达水平明显降低;而在Nrf2过表达时,子宫颈癌HeLa、SiHa细胞中的Bax表达显著降低,Bcl2、FAK和Caspase-3前体表达水平显著升高。4.悬浮状态下,在Nrf2敲除的子宫颈癌HeLa细胞中过表达Snail明显促进FAK、PARP前体、Caspase-3前体的表达。结论:Nrf2通过促进Snail的表达增强子宫颈癌HeLa、SiHa细胞的EMT以及对失巢凋亡的抵抗,最终促进子宫颈癌细胞的转移。