肝癌患病与HLA-DRB1、DQB1基因多态性及其抗原表达的相关性研究

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肝细胞癌(HCC)是导致人类死亡的第三大肿瘤相关性病因,在我国居恶性肿瘤病死率的第二位,其发病与乙型肝炎病毒(HBV)感染有关,并呈明显HBV流行性地理分布。研究证实HLA-Ⅱ类分子的某些等位基因与HBV慢性持续性感染有关,进而明确HLA-Ⅱ类抗原基因多态性与肝癌发生发展关系具有重要的临床意义。本研究应用序列特异性引物PCR扩增技术(PCR-SSP)检测了吉林地区汉族人群慢性乙型肝炎(CHB)、肝炎肝硬化(HC)、HCC不同疾病组患者及正常健康对照组HLA-DRB1、DQB1等位基因分布情况;应用酶免疫法检测了肝癌患者外周血AFP水平;应用免疫组化技术检测了与HBV感染相关肝癌癌组织、癌旁组织及正常健康对照肝脏组织的HLA-DR、DQ分子表达,并跟踪随访了HCC患者,旨在从基因层面探索乙型肝炎病毒慢性持续感染相关肝癌发生与HLA-DRB1、HLA-DQB1多态性相关关系;阐明HLA-DRB1和/或DQB1等位基因与HCC患者血清AFP表达水平及HLA-DR、DQ抗原在肝癌组织中的表达与意义,进而阐明抗原表达与HCC病理分级、临床分期及患者生存期等相关性。结果表明,慢性乙型肝炎组DRB1*1201-3、DRB1*0701等位基因表达频率均高于正常对照组(P<0.05,RR=2.391;P<0.01,RR=6.35);乙型肝炎肝硬化组DRB1*0701等位基因表达频率明显高于正常对照组(P<0.01,RR=7.00);肝癌组DRB1*0701等位基因表达频率明显高于正常对照组(P<0.01,RR=6.236),HLA-DRB1*1501-5等位基因表达频率高于正常对照组(P<0.05,RR=2.303)、慢性乙型肝炎组(P<0.05,RR=2.550)及肝硬化组(P<0.05,RR=2.635)。具有HLA-DRB1*0701及/或HLA-DRB1*1501-5等位基因型组HCC患者血清AFP表达水平高于无HLA-DRB1*0701及/或HLA-DRB1*1501-5等位基因型组(P<0.05)。39.5 %肝癌细胞膜和/或浆中表达HLA-DR抗原(P<0.05),病理分化较好组癌组织DR抗原表达率高于分化较差组(P<0.05)。结论:吉林地区汉族人群慢性乙型肝炎患病与HLA-DRB1*1201-3、HLA-DRB1*0701等位基因型相关联,乙型肝炎肝硬化患病与HLA-DRB1*0701等位基因型相关联; HBV慢性持续感染相关肝癌患病与HLA-DRB1*0701、HLA-DRB1*1501-5等位基因型相关联;具有HLA-DRB1*0701及/或HLA-DRB1*1501-5等位基因型的HCC患者血清AFP高表达;肝癌组织HLA-DR抗原的表达量与肝癌患病及分化程度相关。
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