前言 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)一直被认为是一种慢性进展的血管壁脂质沉积性疾病。近些年的研究逐渐阐明了炎症在AS病理过程中的重要作用,认为炎症可导致不稳定斑块形成,甚至斑块破裂,引发急性冠状动脉综合症(acute coronary syndrome,ACS)等临床严重并发症。而不稳定斑块的重要特征之一就是斑块内血管新生。血管新生是由既存的血管以出芽的方式形成新血管的过程,见于许多生理和病理情况,具有广泛的生物学和临床意义。血管新生的过程极其复杂,受到促进血管生成因子和抑制血管生成因子的共同调控。斑块内的新生血管可作为更多的血浆脂蛋白进入斑块的通道而促进斑块生长。更重要的是,通过新生血管,血液中大量炎细胞流入斑块内,产生多种炎性因子、细胞因子和生长因子,从而加重炎症反应。并且新生血管本身无平滑肌和周细胞支持,管壁薄弱,易于引起斑块不稳定、斑块内出血,甚至斑块破裂。 目前,关于炎性因子粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)对血管新生的作用研究较少。因此,本实验在体外培养人脐带静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs),应用Matrigel建立稳定的血管形成的体外培养体系,来研究炎性因子GM-CSF对诱导人血管内皮细胞血管形成的影响及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的作用,进而探讨GM-CSF和VEGF与AS斑块稳定性及病变进展之间的关系。 方法 采用改进的Jaffe氏培养法进行HUVECs培养,应用Matrigel诱导内皮细胞形成管腔结构,从而建立稳定的血管形成的体外培养体系,然后施加实