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五味子是我国传统中药材之一,至今已有2000多年的医用史,具有健脑、益智、延缓衰老等功效。五味子素A(SchisandrinA,SchA)和B(SchisandrinB,Sch B)是五味子的主要有效成分。虽然Sch A和B对神经系统有一定保护作用,然而SchA和B对成体小鼠大脑脑室侧区神经发生的影响尚不清楚。成年哺乳动物大脑的神经发生主要存在于脑室下区(subventricular zone,SVZ)和海马齿状回颗粒下区(subgranular zone,SGZ)。这两个区域中的神经干细胞(neural stem cells,NSCs)都具有自我更新及多向分化的潜能,对疾病和损伤具有修复能力。SVZ中的NSCs缓慢地分裂,产生能够快速分化的过渡性增殖细胞,再经有丝分裂产生具有迁移能力的神经母细胞,神经母细胞沿着吻端迁移流(rostral migratory stream,RMS)迁移至嗅球(olfactory bulb,OB),然后脱离RMS迁移轨道,成放射状迁移进入OB的颗粒细胞层(granular cell layer,GCL)和突触球层(periglomerular layer,GL),并于两处分别分化成颗粒细胞(granule cells,GCs)和球周细胞(periglomerular cells,PGc),最终形成功能性中间神经元,整合入神经网络发挥神经功能。本研究通过预实验筛选出10mg/kg·d为Sch A和B作用于神经发生的适宜剂量。以磷酸化组蛋白3(Phospho histone H3,PHH3)标记增殖细胞,对成体小鼠大脑SVZ、RMS和OB中细胞增殖情况进行检测。结果显示,SVZ中,SchB能够促进PHH3+细胞产生(P<0.01)。RMS和OB中,SchA和B对PHH3+细胞的产生均无明显作用。由此表明Sch B能促进成体小鼠大脑SVZ中的细胞增殖,而SchA对SVZ-RMS-OB系统中的细胞增殖没有影响。为了进一步探究SchB对SVZ中何种细胞产生作用,以胶质细胞原纤维酸性蛋白(GFAP)和双皮质素(Dcx)分别对SVZ中的NSCs和神经母细胞进行鉴定分析。结果表明,Sch B能够促进NSCs的产生,但SchA、B对Dcx+神经母细胞均无明显作用。随后以Dcx标记迁移的神经母细胞,观察Sch A、B对RMS中神经母细胞迁移的影响。统计学分析显示,SchA组的Dcx+细胞的荧光强度与橄榄组和空白对照组比较显著增强(P<0.05);而Sch B对神经母细胞的迁移几乎没有作用。最后以钙结合蛋白(calbindin,CalB)和酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)对分化到GL的神经细胞以及钙(视)网膜蛋白(calretinin,CalR)标记的分化到整个OB的中间神经元进行检测,探究Sch A、B对OB中间神经元存活的影响。结果表明,Sch B能够促进CalB+和CalR+中间神经元的存活(P<0.05),而SchA对TH+和CalB+中间神经元的存活有抑制作用(P<0.05)。综上所述,Sch B能够促进小鼠大脑神经发生过程中NSCs的增殖和中间神经元的存活。而SchA尽管能够促进迁移的神经母细胞的形成,但对OB中间神经元的存活有明显的抑制作用。由此证明,Sch B对小鼠大脑SVZ神经发生有一定的促进作用,预示其对神经退行性疾病具有一定的预防保护作用。