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目的：采用STZ糖尿病肾病大鼠模型观察清热通络复方治疗DN大鼠蛋白尿的疗效并研究其干预蛋白尿的分子机制,为DN蛋白尿中药防治提供理论依据。方法：运用STZ对Wistar大鼠造模,建立DN大鼠模型对照组(n=12)、中药观察组(n=12)、厄贝沙坦对照组(n=12),同时设立空白对照组(n=12)。予清热通络复方、厄贝沙坦分别对中药组和厄贝沙坦组治疗干预。12周实验期后,检测大鼠体重、血糖；生化检测24小时尿蛋白定量、尿肌酐、血肌酐、血尿素氮;免疫组化法对大鼠肾小球nephrin、podocin蛋白染色,结合计算机图像分析；实时定量RT-PCR检测nephrin、podocin mRNA的表达。结果：①24小时尿蛋白定量：与空白组相比,DN大鼠组尿蛋白定量均升高,差异有统计学意义(P<0.05)；与模型组相比,经清热通络复方及厄贝沙坦干预,中药组、厄贝沙坦组尿蛋白定量下降,差异有统计学意义(P<0.05)；中药组尿蛋白定量低于厄贝沙坦组,差异有统计学意义(P<0.05)。②nephrin podocin蛋白表达：与空白组相比,DN大鼠组nephrin podocin蛋白表达强度均降低,差异有统计学意义(P<0.05)；与模型组相比,经清热通络复方及厄贝沙坦干预,中药组、厄贝沙坦组nephrin podocin蛋白表达强度升高,差异有统计学意义(P<0.05)；中药组nephrin蛋白表达强度高于厄贝沙坦组,差异有统计学意义(P<0.05),二者间podocin蛋白表达强度差异没有统计学意义(P>0.05)；③nephrin、podocin mRNA表达：与空白组相比,DN大鼠组nephrin podocin mRNA表达均降低,差异有统计学意义(P<0.05)；与模型组相比,经清热通络复方及厄贝沙坦干预,中药组、厄贝沙坦组nephrin、podocin mRNA表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)；中药组nephrin mRNA表达强度高于厄贝组,差异有统计学意义(P<0.05),二者间podocin mRNA表达差异没有统计学意义(P>0.05)；nephrin podocin mRNA与其蛋白的表达是一致的。④相关性分析：24小时尿蛋白定量与nephrin、podocin mRNA及其蛋白表达统计结果呈负相关(P<0.01)。结论：①清热通络复方可以降低DN大鼠24小时尿蛋白排泄量。②清热通络复方可以拮抗糖尿病大鼠肾损伤所导致的足细胞nephrin、podocin表达下降。③DN大鼠24小时尿蛋白定量与nephrin、podocin mRNA及其蛋白表达呈负相关。