miR-1207-5p通过调节Tryptase alpha-1诱导口腔癌转移

来源 :大连理工大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:plateau_t
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背景:口腔癌转移已经成为全球所面对的健康问题。制定有效的口腔癌治疗策略是降低该疾病死亡率的关键。近年来,microRNA(miRNA)作为一组小的非编码RNA在肿瘤转移中起着至关重要的作用。本实验的目的是研究miR-1207-5p对口腔癌转移的调控作用及具体机制。方法:在本研究中,在临床组织水平,我们对24个口腔癌患者临床病理组织中的miRNA表达谱进行了系统的评价,这些临床样本包括了8个癌旁组织样本,7个原位癌组织样本和9个转移癌组织样本;采用DChip技术鉴定临床口腔肿瘤组织中差异表达的miRNA,采用LTQ/MS鉴定肿瘤组织中差异表达的蛋白质。在体外细胞水平,采用生长曲线、克隆形成、Transwell实验和划痕实验研究miR-1207-5p对口腔癌转移的影响;定量实时PCR用于研究miR-1207-5p对靶基因和上皮细胞-间充质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)、Wnt通路、TGF-β通路及干细胞生成过程等信号通路标志物的表达水平的影响;Western印迹分析用于检测miR-1207-5p对靶蛋白表达的影响。结果:在临床组织水平,miR-1207-5p在口腔原位癌和转移癌中均显著高表达。我们发现miR-1207-5p过表达会促进口腔癌细胞的增殖和转移,而miR-1207-5p的低表达则抑制口腔癌增殖和转移。另一方面,与转移口腔癌组织相比,类胰蛋白酶-α-1(tryptase-alpha-1,TPSAB1)在口腔原位癌组织中明显上调。因为口腔肿瘤组织中miR-1207-5p及TPSAB1表达结果呈负相关,所以通过数据库预测分析和siRNA干扰实验,TPSAB1被进一步证实为miR-1207-5p的靶基因。mi R-1207-5p在口腔转移中的调节作用研究由此展开。结论:上述数据表明mi R-1207-5p可能通过促进口腔癌细胞EMT及干细胞生成过程,从而在口腔癌转移中发挥重要作用。
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