目的：制备不同纯度吴茱萸次碱和吴茱萸碱的吴茱萸提取物,比较其在大鼠体内的吸收规律,确定提取物纯度与两碱吸收的依赖关系。探索提高两碱生物利用度的可能途径与方法,为吴茱萸的开发研究提供基础,也为难溶型化合物的剂型选择与设计提供新思路。　　 方法与结果：建立了吴茱萸提取物中两碱(Rut和Evo)的HPLC含量测定方法。以两碱的提取率为指标,单因素实验进行提取方法及药材预处理方法的筛选。采用正交设计实验考察了乙醇用量、乙醇浓度、提取时间和提取次数对两碱提取率的影响,优化了提取工艺条件,确定最佳提取工艺为用12倍药材量的60％乙醇回流提取3次,每次3小时。提取液回收乙醇后得粗品,将粗品采用醇提逐步水沉法进一步分离纯化。采用薄层色谱法为鉴定方法,通过考察醇提过程中醇的浓度和倍数以及水沉过程中加入水的体积,确定分离纯化的工艺为用20倍量90%的乙醇溶解粗品后,逐步加入水使提取液的乙醇终浓度依次为45%、33%、25%时,收集静置离心所得的沉淀。最后将沉淀用甲醇重结晶制备得到三种不同纯度的吴茱萸提取物：高纯度(含45%Rut,35%Evo),中纯度(含28% Rut,21% Evo),低纯度(含9% Rut,7%Evo)。建立HPLC-UV法测定大鼠血样中Rut和Evo浓度的方法。进行不同纯度吴茱萸提取物在大鼠体内的药动学比较研究。按Rut为40mg·kg-1,Evo为31 mg·kg-1的剂量给大鼠灌胃所制备的三种不同纯度的吴茱萸提取物。分别于灌胃后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、2.5、3、4 h取血进行浓度测定,血药浓度时间数据以DAS2.0软件处理。高、中、低纯度组中Rut的Cmax分别为215.34±80.39、94.46±28.79、22.82±4.39 ng·ml-1(p0.01),Evo的分别为164.77±65.07、78.82±23.52、43.39±17.20 ng·ml-1(p0.01);Rut的AUC0-4分别为117.06±26.50、117.38±42.22、36.75±5.55 ng·h·ml-1,Evo的分别为148.91±39.13、122.16±23.33.80.38±14.28ng·h·ml-1纯度提高,Rut和Evo的Cmax和AUC0-4依次增加,纯度间参数差别具有统计学意义(p0.01),提示纯度提高,Rut和Evo的吸收加快,生物利用度提高。实验发现,吴茱萸提取物中Rut和Evo的生物利用度比两碱的单体均有提高。提示提取物纯度提高与生物利用度增加的关系可能存在上限,超过一定程度后,继续提高纯度可导致吸收减少,生物利用度下降。　　 结论：吴茱萸提取物较单体能明显改善Rut和Evo的吸收,增加二者的生物利用度。在纯度为16%-80%(二者比例约为13：10)的范围内,纯度提高生物利用度明显增加,继续提高提取物纯度可能减少Rut和Evo的吸收。提取物中杂质可能延缓或阻碍Rut和Evo的吸收,在一定的范围内,其阻碍作用强弱与杂质量可能存在依赖关系。