【摘 要】
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高三尖杉酯碱于2012年通过FDA的审批,成为治疗慢性髓性白血病的药物。高三尖杉酯碱与三尖杉酯碱早在1978年就被我国推荐于临床。结构上,二者含有共同的母核三尖杉碱,但三尖杉碱没有任何生物活性,表明侧链片段对天然药物具有重要的药理作用。侧链片段的不对称构建具有较大的挑战性,本文以内酯化合物为关键中间体,将叔醇季碳限制在环内,以期实现三尖杉碱与侧链中间体的酯交换,从而构建侧链片段。同时,尝试利用催化
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高三尖杉酯碱于2012年通过FDA的审批,成为治疗慢性髓性白血病的药物。高三尖杉酯碱与三尖杉酯碱早在1978年就被我国推荐于临床。结构上,二者含有共同的母核三尖杉碱,但三尖杉碱没有任何生物活性,表明侧链片段对天然药物具有重要的药理作用。侧链片段的不对称构建具有较大的挑战性,本文以内酯化合物为关键中间体,将叔醇季碳限制在环内,以期实现三尖杉碱与侧链中间体的酯交换,从而构建侧链片段。同时,尝试利用催化不对称烯丙基化完成侧链中间体的不对称合成,共分为以下三章。第一章共分为两部分,第一部分简要概述了三尖杉属生物碱的结构、生物活性以及合成研究进展,第二部分对研究路线的设计思路以及反合成分析进行了介绍。第二章详细介绍了利用新路线实现高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱侧链分子的合成及其与三尖杉碱所发生的酯化反应。此路线以二甲基环酮为原料,经Baeyer–Villiger氧化等七步反应,分别以41.55%和43.18%的总产率得到了高三尖杉酯碱和三尖杉酯碱的侧链分子。第三章介绍了利用催化不对称烯丙基化构建手性侧链中间体的尝试。通过对催化条件的摸索,以Pd（dba）2为催化剂,配体11为手性配体,合成高三尖杉酯碱侧链中间体的对映选择性最高为32.18%,以Pd（dba）2为催化剂,配体7为手性配体,合成高三尖杉酯碱侧链中间体的对映选择性最高可达40.22%。
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