全肺灌洗术主要用于治疗肺泡蛋白沉积症，是目前公认的治疗该疾病最有效的方法。此外，全肺灌洗术还可以用来治疗尘肺和难治性感染等。尽管其适应征更加广泛，但是术中低氧血症和术后灌洗液潴留仍然是困扰临床医生的两大并发症。文献报道D2肾上腺素受体激动剂如特布他林可以促进肺液清除和表面活性物质分泌。 【目的】本实验拟建立大鼠全肺灌洗模型，探讨灌洗侧肺纯氧加压对改善术中低氧的作用，并且研究特布他林对灌洗肺液体转运和表面活性物质分泌的影响，为临床应用提供实验依据。 【方法】(1)20只大鼠，左侧开胸，左主支气管插管后进行分侧通气，左肺通气下右肺灌洗，结束后改为双侧通气，观察血气和心电图等指标，以及模型稳定时间。(2)根据不同的灌洗方式和观察时间，将48只大鼠随机分为6组，每组8只，分别为①NS(生理盐水)30min组、②NS+纯氧30rain组、③T(特布他林)+纯氧30min组、④NS2h组、ONS+纯氧2h组和⑥T--I-纯氧2h组。③和⑥组气管内滴注O．1mg特布他林，其余各组气管内滴注等量生理盐水。左侧开胸，气管内给药1h后于左肺通气下右肺灌洗，②、③、⑤和⑥组每次自然引流后予以纯氧通气3～5次，随后负压吸引。灌洗完毕之后予以双肺通气，①、②和③组30min后放血处死，④、⑤和⑥组2h后处死。观察血气、心电图、湿干比、灌洗液蛋白浓度、灌洗液磷脂浓度和肺组织HE染色切片。灌洗液蛋白含量测定采用BCA试剂盒，蛋白浓度用灌入液量和体重校正。总磷脂(TPL)和饱和磷脂(DSPC)是表面活性物质的主要成分，其测定方法参照文献，并以灌入液量和体重校正。 【结果】(1)大鼠全肺灌洗模型制作成功12只，模型建立成功率为60％，12只模型大鼠中位存活时间为8h。大鼠术后即刻和术后30min氧合指数同基础值相比，明显降低，差别有统计学意义(P<0．05)，术后2h和术后4h同基础相比亦有明显降低，差别有统计学意义(P<0．05)。大鼠术后4h心率同其它各时间点相比明显降低，差别有统计学意义(P<0．05)，前四个时间点心率的差别无统计学意义(P>0．05)。肺组织学检查示灌洗后未见明显炎症和肺泡结构破坏。(2)纯氧加压组较不给氧组能提高术后即刻的动脉血氧分压20mmHg左右，差别有统计学意义(P<0．05)。使用特布他林或进行纯氧加压灌洗并未造成明显的心率变化(P>0．05)，术中术后也未发生明显的心律失常。使用特布他林使湿干比降低，③组和①组(P=O．003)、③组和②组(P=0．001)的湿干比差别有显著统计学意义，⑥组的湿干比较④、⑤组显著降低(P=0．000、P=0．000)；特布他林还可以促进总磷脂(TPL)分泌，③组和①组(P=-O．004)、③组和②组(P=-O．018)的总磷脂浓度差别有统计学意义，⑥组的TPL浓度较④组有增高(P=-O．032)；特布他林对灌洗液饱和磷脂(DSPC)浓度亦有影响，③组的DSPC浓度较①组有升高(P=-O．023)，⑥组和④组(P=-O．034)、⑥组和⑤组(P=-O．008)的DSPC浓度差别有统计学意义。使用特布他林和进行纯氧加压灌洗对灌洗液蛋白浓度没有明显影响。加压灌洗也未造成肺组织结构明显破坏。 【结论】(1)大鼠全肺灌洗术中术后动脉血氧分压有降低，但都在可耐受范围内，且术后逐渐恢复，术后2h和术后4h氧合指数均值都在300以上。模型制作成功后在2小时内心电图、血气等指标稳定，未出现动物死亡，但2小时以后逐渐出现心率减慢，4～6小时以后逐渐死亡。考虑致死因素与麻醉、机械通气、创伤和血流动力学改变等有关。(2)在灌洗的同时进行加压给氧，可以改善术后即刻的血氧，推测也能改善术中低氧，提高了灌洗的安全性，对原有低氧血症的患者来说临床意义更大。加压给氧和使用特布他林对心脏频率和节律没有明显影响。各组灌洗液蛋白浓度无明显差别，推测我们设计的这种纯氧加压灌洗的方法并未造成肺泡毛细血管屏障的破坏。使用特布他林的实验动物肺湿干比有所降低，这一点对缩短术后恢复时间是非常重要的。特布他林组灌洗液总磷脂和饱和磷脂含量比其他几组稍高一些(差异有统计学意义或至少有增加的趋势)，考虑术前使用特布他林能增加大鼠肺表面活性物质的分泌。 总之，我们建立的大鼠全肺灌洗模型适合灌洗术后短时间内(<4小时)的研究，进行急性期药物和灌洗方式的初步筛选，而不适合较长时间的观察。特布他林联合纯氧加压的应用，能改善灌洗术中低氧，促进表面活性物质的分泌，促进残留液体的吸收，从而减少肺灌洗的不良反应，具有一定的临床应用前景。