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PGC1α(Peroxisome proliferator-activated receptory coactivator (PGC)-1α)是一类转录共激活因子,主要分布在机体能量代谢旺盛的组织或器官,如：骨骼肌、棕色脂肪、心脏、肾以及脑等,它和机体的能量代谢密切联系。PGC1α通过与各种转录因子的协同作用调控机体的一系列生理病理活动,包括肌肉萎缩、心衰以及动脉粥样硬化。然而PGC1α在动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)的发生过程中机制并不是特别清楚。之前我们的研究显示,PGC1α能够抑制病理条件下血管平滑肌(Vascular smooth muscle cell, VSMC)的增殖和迁移,例如在VSMC中过表达PGC1P能够抑制高糖高脂或者PDGF-BB诱导的增值迁移,而地塞米松则能够通过上调VSMC中的PGC1α含量延缓动脉粥样硬化的发生发展,说明PGC1α可能具有抗动脉粥样硬化的作用。本次研究我们发现动脉粥样硬化血管与正常血管相比,其中PGC1α蛋白水平显著降低,而其mRNA水平则明显升高；表明在AS过程中,PGC1α蛋白的表达受到了转录后调控。利用芯片技术以及生物信息学分析,我们发现在AS过程中内皮细胞中异常升高的miR-19b/221/222能够稳定结合在PGC1α的3‘UTR,从而靶向调控PGC1α蛋白的表达。同时我们利用TNFα和INF γ刺激人主动脉内皮细胞(Human arterial endothelial cells, HAEC),用以模拟AS过程HAEC所处的炎症因子浸润的环境,发现随着刺激时间延长miR-19b/221/222表达逐渐升高,而PGC1α蛋白水平则逐渐降低。异常升高的miR-19b/221/222同时能够影响PGCla下游的一系列功能,如niR-19b/221/222抑制线粒体的生成及其形态结构、增加ROS的产生以及促进细胞凋亡。上述结果表明,AS过程中异常升高的miR-19b/221/222能够导致PGC1α表达异常,从而影响内皮细胞功能紊乱,如线粒体数目减少、ROS产生增加以及促进细胞凋亡,该机制的发现为动脉粥样硬化的基础研究以及诊断治疗提供了新的切入点。