XRC3(722C/T)基因单核苷酸多态与鼻咽癌患者调强放疗后口干的相关性研究

来源 :温州医学院 温州医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yanji0708
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背景和目的:   鼻咽癌是我国常见的恶性肿瘤之一,在头颈部恶性肿瘤中占首位,约占85%左右。其病理分型约95%~98%以低分化鳞癌为主。由于鼻咽部复杂的解剖学特点、特殊的生物学行为及其对放射线的敏感性,决定放射治疗成为其首选及主要的治疗方法。鼻咽癌放射治疗野包括整个或部分腮腺组织,不可避免要出现急性和后期的腮腺功能障碍,口干是鼻咽癌患者接受放射治疗后两大常见的并发症之一。据统计有40%的患者出现严重的口干。放疗后口干会引起口腔疼痛不适、龋齿、感染、吞咽及交流困难等症状.严重影响鼻咽癌患者的生存质量。IMRT可以通过保护腮腺策略,减轻患者口干的程度。在临床实践中我们发现同样的性别、年龄、临床分期、病理类型,给予相同的治疗计划,肿瘤及正常组织的放疗敏感性却不同,这可能与患者的内在遗传因素有关。Awwad认为放疗技术和临床因素只能解释放射性损伤个体差异的三分之一。近年来基因遗传学和分子生物学的研究使我们认识到个体遗传学的差异与放射性副反应可能存在联系,单核苷酸多肽是目前研究活跃的能反映遗传差异的指标。它属于DNA多态性的一种,指DNA序列中发生频率大于1%的单碱基变异,包括单碱基转换、颠换、插入或缺失等变化。单核苷酸多肽具有高密度、高遗传稳定性和易于自动化检测等优点,成为继第一代限制性片段长度多态性标记和第二代微卫星标记后的第三代基因遗传标记。我们对103例调强放疗的患者通过检测鼻咽癌患者外周血DNA修复和炎性因子XRCC3(722C/T)、ATM(5557G>A)、TGFβ1(-509C>T)、TGFβ1(869T>C)基因单核苷酸多态性,分析各基因型与鼻咽癌患者调强放疗后的口干发生的相关性,以便为患者提供个体化治疗。   方法:   对2002年8月到2008年5月在温州医学院附属第一医院放疗科接受调强根治放疗的经病理学确诊的鼻咽癌患者103例,于放疗前抽取静脉血,对全血基因组DNA进行PCR扩增,对扩增产物再进行酶连接检测反应扩增,最后于测序仪电泳通过分析软件得出XRCC3(722C/T)、ATM(5557G>A)、TGFβ1(-509C>T)、TGFβ1(869T>C)的基因型。分别于放疗结束一个月及两年为时间点进行口干评估,口干评估采用病人评估的口干问卷。每个项目根据0到10评分,取其平均分为最后结果,分数越高提示口干越明显。分数总和后转换成0-100分。定义0-10分为正常,11-40分为1级,41-70分为2级,71-100分为3级口干。比较不同基因型与鼻咽癌患者急、慢性口干发生的相关性。调强放疗病例由德国BrainLAB公司的逆向调强治疗计划系统进行计划设计。GTV定义为每次2.5Gy,共28次,肿瘤量70Gy。CTV定义为每次2.0Gy,共28次,肿瘤量56Gy。每天照射1次,每周5次。所有病人没有采用同步化疗,病期在T4或N1以上的病人,接受两周期的紫杉和顺铂的辅助化疗。统计数据应用SPSS16.0软件,基因型等计数资料采用卡方检验或Fisher确切概率,EUD计量资料采用Mann-WhitneyU检验,各基因位点中的单因素中阳性因素(P<0.05)与临床因素带入多因素分析中,多因素分析采用非条件logistic回归,规定P<0.05有统计学意义   结果:   1、103例患者中,男性65人,女性38人,中位年龄53岁,0+级(1级或以上),1+级,2+级急性口干发生率分别为93.2%(96例),64.1%(66例),20.4%(21例),慢性口干在0+级,1+级组中的发生率分别为41.7%(43例),9.7%(10例)。   2、XRCC3(722C/T)CT/TT基因型9例占8.7%,CT/TT基因型与放疗两年1级以上口干相关分析,经统计学检验有高度显著性差异(P=0.022,OR=8.803)。各基因型与鼻咽癌患者的性别、年龄、病理类型、T分期、N分期、及健、患侧腮腺EUD,经统计学分析均无显著性差异(P>0.05)。   3、ATM(5557G>A),TGFβ1(-509C>T)、TGFβ1(869:T>C)单核苷酸多态与慢性的口干相关性经统计学检验无显著性差异(P>0.05)。   4、ATM(5557G>A)、TGF[31(-509C>T)、TGFβ1(869:T>C)、XRCC3(722C/T)单核苷酸多态与放疗后急性口干的发生经统计学检验无显著性差异(P>0.05)。   结论:   1、XRCC3(722C/T)CT/TT基因型与鼻咽癌患者放疗后严重慢性口干(1+级)的发生相关,与急性口干的发生无明显相关性。   2.ATM(5557G>A)、TGFβ1(-509C>T)、TGF[31(869T>C)单核苷酸多态与鼻咽癌患者放疗后急、慢性口干发生无明显相关性。
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