目的:　　 本课题在前期实验的基础上，建立丙泊酚药物辨别模型，进一步明确丙泊酚的主观效应和精神依赖性，并利用不同GABA-A受体活性药物进行替代实验，以明确丙泊酚产生辨别效应的药理学机制，为今后戒毒研究和职业防护提供理论基础。　　 方法:　　 14周龄雄性SD大鼠，利用固定比率(fixed ratio，FR)食物强化程序以大鼠每天接受30min训练或得到100次食物强化为1个实验期。训练期间，双侧鼻触均有效。训练开始时先以FR1强化程序进行训练，训练期间笼灯打开，大鼠碰触任一鼻触探头（左/右）一次就能得到1颗蔗糖颗粒，同时该鼻触灯亮，持续3s后自动熄灭。若大鼠连续2d在30min内得到100次食物强化，则FR值增加1次(FR2)，即连续碰触鼻触探头两次得到一次食物强化，然后按照同样方法训练，直至FR10完成。FR10训练期间，大鼠连续碰触左或右鼻触10次才能得到一次食物奖赏，若连续2天能够在30min内得到100次强化，则食物训练训练完成，改为丙泊酚辨别训练。　　 模型稳定的大鼠采用(DD，VV，DD，…)顺序交替训练，即前2d腹腔注射丙泊酚(D，10mg/kg，i.p.)，以FR1程序进行辨别训练，随后2d给予等容积的脂肪乳剂(V，20％ intraipid，i.p.)作为溶剂对照进行训练，每一天为一个训练期，每4d为一个训练周期。训练前20min大鼠腹腔给予丙泊酚(10mg/kg)或等量脂肪乳剂，此时将训练笼鼻触探头设为右鼻触为丙泊酚鼻触，左侧为溶剂鼻触，当进行丙泊酚辨别训练时，右侧丙泊酚鼻触即为有效鼻触，左侧溶剂鼻触为无效鼻触。相反，当进行溶剂对照训练时，左侧溶剂鼻触即为有效鼻触，对侧则为无效鼻触。辨别训练同样是从FR1强化程序开始递增，FR1训练期间，有效鼻触响应一次即可得到一颗蔗糖颗粒强化，无效鼻触响应一次则只记录数据而没有蔗糖强化，所有数据均由计算机程序自动记录。当大鼠鼻触反应正确率连续两次达到80％以上时视为合格，即丙泊酚/溶剂组辨别训练期间右/左侧鼻触次数与左右侧鼻触总次数比值≥80％，此时将FR增加1次继续训练，符合辨别稳定标准后依次递增至FR10。　　 丙泊酚辨别成功的大鼠恢复辨别训练一个实验周期后，随机分成3组(n=6)，分别给予不同剂量的丙泊酚(5.0，7.5，15.0 mg/kg i.p.)进行替代实验，实验方法同10mg/kg丙泊酚然后辨别实验。恢复训练达到辨别标准后再依次给予不同GABA-A受体激动剂如GABA-A受体α1亚型（α1 GABA-A受体）激动剂 CL-218，872(1.0mg/kg，2.0mg/kg，3.0mg/kg，测试前30min，i.p.)，α2/3/5GABA-A受体激动剂L-838，417(0.2mg/kg，0.4 mg/kg，0.6 mg/kg i.v.，测试前5min)，α2/3 GABA-A受体激动剂SL651，498(0.3mg/kg，1.0mg/kg，3.0mg/kg测试前30min，i.p.)进行丙泊酚样辨别效应替代实验。所有数据记录均有计算机自动完成。在替代实验期间，两侧鼻触均设定为有效鼻触。　　 大鼠恢复一个实验周期的丙泊酚辨别训练，随机分成3组(n=6)，腹腔注射10mg/kg丙泊酚15min后分别给予α1GABA-A受体拮抗剂β-CCt和α5GABA-A受体反向激动剂L655，708，5min后放入操作笼，观察两种药物对10mg/kg丙泊酚辨别效应的阻断作用。　　 结果:　　 1.10mg/kg丙泊酚能够形成稳定的大鼠药物辨别行为，在一定范围内丙泊酚辨别刺激效应与剂量呈正比。　　 2.替代实验，α1受体激动剂能够产生部分替代(20-80％);α2/3/5受体激动剂产生完全替代(＞80％);α2/3受体激动剂能够产生部分替代效应（20％-80％）。　　 3.拮抗实验，α1受体拮抗剂不能明显降低训练剂量丙泊酚的辨别效应(P＞0.05)，而α5反向激动剂组丙泊酚辨别效应明显被抑制(P＜0.05)。　　 结论:　　 1.通过药物辨别训练能够建立大鼠丙泊酚依赖模型　　 2.部分GABA-A受体活性药物能够产生丙泊酚样替代作用　　 3.GABA-A受体α5亚基在丙泊酚辨别效应中的作用大于α1和α2/3，可能起主要作用。