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第一部分:载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体对亚高温消融兔肝VX2肿瘤作用的超声影像学研究目的:通过超声二维灰阶成像、造影增强超声(Contrast Enhanced Ultrasonography CE US),观察亚高温场中载水飞蓟宾热敏脂质体—微泡复合体对兔肝VX2肿瘤的作用。方法:VX2肿瘤组织取自荷瘤种兔腿部VX2肿瘤,新西兰大白兔(50只)接受超声引导下经皮VX2肿瘤种植穿刺法,将瘤块植入肝脏,2周后,二维超声灰阶成像选取50个VX2肝肿瘤。分别选用20 W、25W、30 W微波功率,做功1min,间隔1min;并用热电偶测温针及温度测量仪选取适宜功率,建立亚高温温场。将50只荷瘤兔随机分为5组:亚高温辐照组(SHM)、载水飞蓟宾热敏脂质体微泡复合体组(STLMC)、亚高温辐照联合载水飞蓟宾热敏脂质体微泡复合体(SHM+STLMC)组、微泡组(MB)、空白对照组(BL)。分别于治疗后7d、21d使用二维灰阶超声及CEUS观察肿瘤的体积、最大径及肿瘤血流的变化。结果:根据肝组织内不同部位测温结果发现:微波功率20 W,做功间隔1 min可模拟亚高温温场(40-42℃)。SHM+STLMC组术后7d及21 d肿瘤体积分别由(1.03±0.80cm3)和(1.36±0.64 cm3)增至为(1.17±0.88 cm3)和(2.15±0.96 cm3),最大直径分别由(1.12±0.32 cm)和(1.56±0.46 cm)增至为(1.50±0.46 cm)和(1.58±0.31 cm),均明显小于其余各组(P<0.05);SHM+STLMC组术后血流也明显少于其余各组(P<0.05)。结论:在亚高温场下载水飞蓟宾热敏脂质体——微泡复合体可有效抑制肿瘤生长。第二部分:载水飞蓟宾热敏脂质体-微泡复合体增效亚高温消融兔肝VX2肿瘤的病理学研究目的:探讨亚高温场中载水飞蓟宾热敏脂质体—微泡复合体对兔肝VX2肿瘤的作用,通过HE染色、超微结构及免疫组化观察肿瘤组织结构的变化。方法:50只新西兰大白兔接种VX2肝肿瘤,种植成功后随机将荷瘤兔分为5组,每组10只。分别是:亚高温辐照组(SHM)、载水飞蓟宾热敏脂质体微泡复合体组(STLMC)、亚高温辐照联合载水飞蓟宾热敏脂质体微泡复合体(SHM+STLMC)组、微泡组(MB)、空白对照组(BL)。分别于治疗后7d、21d分别使用HE观察巨噬细胞大体形态,透射电镜观察超微结构;免疫组化染色观察CD206、CD163标记的阳性细胞。结果:HE染色结果示受损巨噬细胞形态失常,胞质深染,SHM+STLMC组受损巨噬细胞明显少于其余各组(P<0.05);电镜下可见7 d SHM+STLMC组及21 d SHM+STLMC组出现染色质异常、线粒体肿胀、变性,胞质结构异常,胞质内高尔基氏体、粗面内质网等细胞器减少的巨噬细胞,SHM+STLMC组7 d、21 d分别为0.75±0.67/100HPF个,1.09±0.90/100HPF个,SHM+STLMC组受损巨噬细胞数目较其余各组明显增多(P<0.05),且21 d SHM+STLMC组较7 d组损伤更为显著(P<0.05);免疫组化染色示SHM+STLMC组CD206及CD163阳性表达的细胞较其余各组明显减少(P<0.05)。结论:在亚高温温场中,载水飞蓟宾热敏脂质体微泡复合体可能通过抑制肿瘤微环境中TAMs(tumor associate macrophges),限制肿瘤生长。