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第1部分题目:胸段食管鳞癌患者术后总生存预后模型的建立目的:建立胸段食管鳞癌患者术后总生存的预后模型,并为术后风险分层及辅助治疗提供依据。材料与方法:回顾性分析两家大型肿瘤专科医院的数据(中国医学科学院肿瘤医院2004至2012年2281例为建模组,福建省肿瘤医院1993至2007年1437例为验证组),入组标准为胸段食管鳞癌接受根治性手术和/或术后辅助治疗,术后病理为T1N+/T2-4aN0-3,MO期的患者。利用Cox回归分析筛选建模组患者总生存(OS)的预后因素,建立列线图预后模型,并在验证组中进行验证。利用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)和校正曲线评价模型的预测能力和准确性。结果:验证组的中位生存时间50.46个月,5年生存率47.08%。辅助治疗,性别,肿瘤部位,肿瘤分化,脉管瘤栓,清扫淋巴结个数,T和N分期是OS的独立预后因素。利用上述因素建立的列线图预后模型在建模组和验证组均有较高的预测能力,5年OS的AUC值分别为0.685和0.744,显著高于AJCC 7版和8版分期系统。利用列线图预后模型将患者分为6个风险组,每组之间预后有显著差异。而AJCC分期不能较好区分ⅠB/ⅡA,ⅢB/ⅢC,和ⅡB/ⅢA这三组的预后。列线图评分72-227之间的患者接受辅助治疗可将5年OS提高≥10%。结论:本研究建立的列线图预后模型能较好地预测胸段食管鳞癌患者术后和/或术后辅助治疗的OS,风险分层能力优于AJCC分期,并为术后辅助治疗提供参考依据。第2部分题目:pT2-3N0M0期胸段食管鳞癌术后放疗对比单纯手术的前瞻性随机Ⅲ期研究中期分析目的:探讨pT2-3N0M0期胸段食管鳞癌患者能否从术后辅助放疗中获益。材料与方法:入组标准包括年龄18-72岁,术后病理分期T2-3N0M0期胸段食管鳞癌,接受根治性手术切除,且未接受新辅助治疗的患者。患者随机分为单纯手术组和术后放疗组。放疗技术采用适形调强放疗(IMRT),放疗剂量为锁骨上区域50.4Gy/1.8Gy/28f,纵隔区域56Gy/2.0Gy/28f。主要研究终点是无瘤生存率(DFS),次要研究终点包括局部区域复发率,OS和放疗相关毒副反应。结果:从2012年10月至2018年2月,共有167例患者入组。中期分析主要针对随访时间超过1年以上或出现死亡结局的患者。中位随访时间为45.6个月。术后放疗组80例与单纯手术组77例相比,显著提高了 3年DFS,分别为75.1%和58.7%(HR 0.53,95%CI 0.30-0.94,p=0.030),显著降低了局部区域复发率,分别为10.0%和32.5%(p=0.001)。OS和远处转移率两组无显著差异。放疗相关的3级毒性反应发生率为12.5%,无4级或5级毒性。结论:本研究中期分析结果显示pT2-3N0M0期胸段食管鳞癌术后放疗显著提高DFS,降低了局部区域复发率,无3级以上的毒副反应。本课题目前正在继续入组并等待长期随访结果。第3部分题目:食管癌术前放疗或同期放化疗的临床疗效分析目的:分析食管癌术前放疗或同期放化疗联合手术的疗效。材料与方法:回顾性分析我院2004-2014年103例食管癌患者采用三维适形放疗(3DCRT)或适形调强放疗(IMRT)技术行术前放疗或同期放化疗的疗效。两组的中位放疗剂量为40Gy,同期化疗以铂类为主的方案。Kaplan-Meier法计算OS和DFS,Log-rank法检验单因素预后情况,Cox等比例风险模型进行多因素预测分析。结果:全组3年OS和DFS分别为61.1%,54.9%,术前放疗和同期放化疗两组间OS(p=0.876)、DFS(p=0.521)均无统计学差异。全组术后病理的结果显示,原发灶重度、中度、轻度反应率分别为47.6%,39.8%和11.7%,三组间的OS(p=0.037)和DFS(p=0.003)有显著性差异。但术前放疗和同期放化疗两组间的病理反应率无统计学差异(p=0.953)。全组术后淋巴结转移率为26.5%,随原发灶病理反应程度降低,淋巴结转移率增高,分别14.3%,30.0%和66.7%(p=0.001)。淋巴结阴性组的OS(p=0.034)、DFS(p=0.020)明显的高于淋巴结转移组。全组与手术相关死亡率7.8%,同期放化疗组的白细胞下降(p=0.002)和中性粒细胞下降(p=0.023)、放射性食管炎(p=0.008)以及胃肠道反应发生率(p=0.023)明显高于放疗组。多因素分析的结果显示病理反应、疗前体重下降程度是独立预后因素。结论:术前放疗无论是否合并化疗均获得较高病理的重度反应率,从而提高生存率。术前同期放化疗在不增加毒副反应的前提下是否较术前放疗的生存更高,还需要进一步随机研究结果的证实。第4部分题目:食管癌同期放化疗后淋巴细胞减少的恢复与预后的相关性分析目的:食管癌患者在同期放化疗过程中出现的淋巴细胞计数减少与预后不良有关,但淋巴细胞计数减少常在放化疗结束后得到恢复。淋巴细胞减少的恢复与预后的关系目前尚不明确。本研究主要探讨食管癌患者同期放化疗后淋巴细胞减少的恢复与预后的相关性。材料与方法:回顾性分析2004-2015年755例接受根治性同期放化疗或术前同期放化疗的Ⅰ-Ⅲ期食管癌患者。分别采集每例患者放化疗前,中,后全血细胞计数的结果。淋巴细胞减少等级根据通用不良反应术语标准(CTCAE)V4.03定义,放化疗过程中标记为G,放化疗后标记为Gr。单因素和多因素Cox等比例风险模型用来探索临床病理因素和淋巴细胞下降等级与预后生存的关系。结果:在放化疗过程中有294例(38.9%)患者出现G4淋巴细胞减少。放化疗后首次随访,有406例(53.8%)恢复至Gr0-1。与放化疗中淋巴细胞G0-3的患者相比,G4淋巴细胞减少是OS的不良预后因素。然而,放化疗后淋巴细胞的恢复并不能改善预后。放化疗中G4淋巴细胞减少且在放化疗后恢复至Gr0-1的患者,与放化疗中G0-3且放化疗后未恢复(Gr2-4)的患者相比 5 年 OS 更差(36.6%vs.51.9%,HR=1.40,95%CI 1.04-1.89,P=0.027)。淋巴细胞恢复能力(定义为放化疗后与疗前淋巴细胞计数之比)与放化疗过程中淋巴细胞减少等级无关(G0-3组0.66 vs.G4组0.65,p=0.473)。在G4淋巴细胞减少的患者中,淋巴细胞计数的恢复仅与疗前淋巴细胞计数相关。结论:对于同期放化疗中出现淋巴细胞下降的食管癌患者,放化疗后淋巴细胞的恢复不能改善其预后。