红紫珠花中抑制NLRP3炎性小体激活的活性成分制备

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本论文由两章组成。第一章对马鞭草科紫珠属植物红紫珠(Callicarpa rubella Lindl.)花展开了详尽的化学成分的分离与鉴定。综合利用正相硅胶、Sephadex LH-20凝胶、MCI、半制备HPLC等纯化方法,结合NMR、HR-ESI-MS、IR、UV、比旋光度等技术手段,从红紫珠花的乙酸乙酯相和正丁醇相共分离得到48个化合物,其中包括二萜类化合物22个,新化合物9个,均为海松烷(异海松烷)型二萜,其中化合物3、6和8为降二萜,化合物4和10、5和11为两组差向异构体,化合物17和18为一组对映体。同时对分离得到的化合物展开了对NLRP3炎性小体激活抑制作用的研究。首先通过LDH释放抑制活性实验筛选出抑制率最高的化合物12,其IC50值为3.99μM,并进一步对化合物12(最丰产的化合物)阻断NLRP3炎性小体激活的机制进行深入的探讨。通过PI染色,确定化合物12可抑制细胞焦亡;ELISA实验结果证明化合物12显著抑制IL-1β的释放;细胞毒性测定显示,化合物12对J774 A.1细胞中NLRP3炎性小体激活的抑制作用与细胞毒性无关。作为异海松烷型二萜,化合物12为靶向治疗与NLRP3炎性小体相关的疾病提供了新的骨架选择。第二章论述了近十年马鞭草科(Verbenaceae)紫珠属(Callicarpa)、牡荆属(Vitex)、大青属(Clerodendrum)植物中有关海松烷(异海松烷)型、半日花烷型二萜的研究情况;概述了紫珠属植物在止血和心血管疾病方面的药理活性研究,并以此为基础,将相关药理活性的研究情况扩展至其他科属的植物中。
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