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目的:研究法西多曲对大鼠心肌缺血再灌注损伤有无保护作用，探讨其保护机制是否与影响肾素血管紧张素系统相关。方法:健康雄性SD大鼠，体重280±20g，适应性饲养1周后，随机分为4组：假手术组、缺血再灌注模型组、法西多曲低剂量组(2.5mg/kg)、法西多曲高剂量组(25mg/kg)，每组10只大鼠。结扎大鼠冠状动脉左前降支30分钟后松开2小时建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型； BL-420F生物信号采集与分析系统观测并记录HR、LVSP、LVEDP、+dp/dtmax、-dp/dtmax等指标的变化，以LVSP、+dp/dtmax作为评价心脏收缩功能指标，以LVEDP、-dp/dtmax作为评价心脏舒张功能指标；按ELASA试剂盒说明测定大鼠血浆和心肌组织中的AngII活性,免疫组化法检测缺血区心肌组织AngII受体AT1与ACE的表达，以此评定机体肾素-血管紧张素系统活性水平。结果:(1)心率变化与假手术组比，缺血再灌注模型组HR减慢(P<0.01)，法西多曲组低剂量、高剂量治疗组有效抑制缺血再灌注损伤所致心率减慢，使HR显著提高(P<0.05)，且随剂量增加HR增加幅度呈增加趋势，高剂量组HR与假手术组无显著性差异(P>0.05)。(2)心功能影响与假手术组比，缺血再灌注模型组LVSP、+dp/dpmax且显著降低，表明心脏收缩功能受损；法西多曲组低剂量、高剂量治疗组LVSP较模型组显著提高(P<0.01)，且均与假手术组水平相近(P>0.05)，低、高剂量组之间无显著性差异；法西多曲低剂量、高剂量治疗组+dp/dpmax较模型组亦显著提高(P<0.01)，但均低于假手术组，高剂量作用较低剂量组更为显著(P<0.05)。与假手术组比，缺血再灌注模型组LVEDP明显增加(P<0.01)、-dp/dtmax显著降低(P<0.01)，表明舒张功能减弱；法西多曲低剂量、高剂量治疗组LVEDP较模型组明显降低(P<0.05)，但仍高于假手术组，效应随剂量增加有增强趋势但无统计学差异；法西多曲组低剂量、高剂量治疗组-dp/dtmax较模型组显著提高(P<0.01)，但仍低于假手术组水平，高剂量作用较低剂量组更为显著(P<0.05)。(3)肾素-血管紧张素系统(RAS)活性变化与假手术组比，再灌注损伤模型组血浆及心肌中AngII水平显著升高(P<0.01)，心肌AT1免疫阳性表达明显增强，心肌出现大量ACE免疫强阳性表达细胞，表明心肌缺血再灌注引起RAS明显激活；法西多曲低剂量、高剂量治疗组血浆及心肌AngII较模型组显著降低(P<0.05)，且高剂量组AngII水平均显著低于低剂量组(P<0.05)；与缺血再灌注模型组比，法西多曲治疗组心肌AT1免疫阳性表达明显减弱与假手术组无明显差异，ACE免疫阳性细胞数及阳性表达强度明显减弱但仍有轻度表达，随药物剂量增大心肌AT1、ACE的免疫阳性表达均进一步减弱。结论:(1)心肌缺血再灌注时，循环及心肌局部AngII、ACE、AT1水平显著增加，提示RAS的激活可能参与了心肌缺血再灌注损伤的病理生理机制。(2)法西多曲可有效抑制心肌缺血再灌注所致的心率减慢并改善心脏收缩和舒张功能而对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用。(3)法西多曲对心肌缺血再灌注损伤的保护作用可能与其抑制血管紧张素转化酶活性、减少循环及心肌局部AngII生成、阻抑AT1作用即全面抑制循环及局部RAS活性有关。