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目的(1)研究不同浓度吗啡经冠脉灌注的心肌保护作用;(2)研究不同浓度吗啡经冠脉灌注对IL-10、TNF-α等炎性因子的影响及其机制。方法实验分为三部分:(1)45例拟换瓣患者随机分成3组,A组、B组、C组,A组冠脉灌注液中吗啡浓度为2μmol/L(吗啡1组),B组冠脉灌注液中吗啡浓度为4μmol/L(吗啡2组),C组冠脉灌注液中未加吗啡(对照组)。监测三组诱导前(T1)、体外循环转机(CPB)前5min (T2)、体外循环停机后5min (T3)、术毕时(T4)的血流动力学指标:心率(HR)、平均动脉压(MAP)、中心静脉压(CVP)。观察术后低心排、心律失常发生率,转机时间,主动脉阻断时间,除颤次数,平均拔管时间,重症监护病房(ICU)停留时间,术后平均住院天数。(2)分别于CPB前5min (T2)、停转流后2h(T5)、停转流后24h(T6)采集中心静脉血用酶联免疫ELISA法测血清中磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)、磷酸肌酸酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、α-羟丁酸脱氢酶(α-HBDH)、心肌肌钙蛋白(cTnl)值。用电子显微镜比较各组心肌细胞观察心肌组织与细胞的结构变化,以观察不同浓度吗啡预处理的心肌保护作用。(3)分别于T2、T5、T6时刻采集中心静脉血用酶联免疫ELISA法测血清中白介素10(IL-10)浓度、肿瘤坏死因子-a (TNF-α)浓度,以观察吗啡是否通过调控炎性因子IL-10、TNF-α的浓度发挥心肌保护作用。结果(1)A、B组在T5、T6时的中心静脉血cTni的水平较C组明显降低(P<0.05),其中在T6时B组比A组更低,有统计学意义(P<0.05)。B组在T6时CK-MB水平较C组低(P<0.05)。A、B组术后低心排、心律失常发生率较C组低,但差别无统计学意义(P>0.05)。(2)A、B组术后心肌细胞超微结构改变较C组轻。(3)三组T5、T6时的中心静脉血IL-10及TNF-α的浓度较术前均有所升高(P<0.05),但B组在停转流后T6时IL-10的浓度较其它两组明显升高(P<0.05),T6时TNF-α的浓度较其它两组明显降低(P<0.05)。结论(1)冠脉灌注液加入4μmol/L吗啡对体外循环下瓣膜置换术心肌具有更理想的保护作用。(2) 4μmol/L吗啡预处理延迟相可通过上调IL-10、下调TNF-α浓度从而发挥心肌保护作用。