IL-8单克隆抗体对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制

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目的: 观察IL-8 在大鼠脑缺血再灌注损伤中的变化,以及脑缺血再灌注损伤中的凋亡现象,探讨应用IL-8 单克隆抗体对大鼠脑缺血再灌注损伤的可能保护作用及其可能机制。方法: 参照Zea Longa 线栓法制作急性大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,采用双抗体夹心间接ELISA 法检测大鼠血清和脑组织中IL-8 浓度。观察脑缺血再灌注后大鼠缺血脑组织中的凋亡细胞变化情况及bcl-2、Bax 蛋白表达情况,同时通过透射电镜观察缺血侧脑组织神经元超微结构变化。应用微量注射器在立体定向仪下进行脑室注射IL-8 单抗,行HE 染色观察应用IL-8 单抗后局部中性粒细胞浸润程度的变化。行TTC 染色观察梗死体积的变化。应用免疫组化和TUNEL法,观察大鼠局灶缺血脑组织bcl-2、Bax 免疫反应阳性细胞和凋亡细胞的变化情况。结果: 血清中IL-8 含量于再灌注3 小时达最高(p<0.01),随后缓慢下降,再灌注24 小时降至对照水平;脑组织中IL-8 含量于再灌注6 小时达高峰(p<0.01),再灌注12 小时后下降,且再灌注6 小时与12 小时之间p>0.05。同对照组相比模型组凋亡神经元细胞增多(TUNEL 阳性细胞)p<0.05;Bax、bcl-2阳性细胞均升高p<0.01,同时bcl-2/Bax 比值降低;电镜观察神经元超微结构出现凋亡早期改变。同对照组相比IL-8 单抗1ug 组和IL-8 单抗2ug 组中性粒细胞浸润程度、梗死体积明显减少(分别为p<0.05 和p<0.01);bcl-2 阳性细胞明显增加(p<0.01)、Bax 阳性细胞明显减少(p<0.01),bcl-2/Bax 比值增加(p<0.01);TUNEL 阳性细胞明显减少(p<0.01);且TUNEL 阳性细胞数与
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