前言 一氧化氮(nitric oxide，NO)是近年来生物医学界研究的热门课题之一。NO为血管舒张因子及神经递质，是普通的气体物质，结构简单且不稳定。体内NO由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase，NOS)催化产生，并且不同类型的NOS在脑缺血不同阶段发挥不同的作用。 近年来国内外大量动物实验已明确了NO的产生途径及生理功效，同时也阐明了NO在脑缺血损伤时的作用机制。但是，有关脑缺血患者血浆NO含量变化的研究尚在进行之中，而且结论也不尽相同。本文就以往大量动物实验及临床研究资料为依据，探讨了NO在缺血性脑血管病患者血浆NO含量变化及其发病过程中的作用，旨在为缺血性脑血管病患者寻求新的治疗途径。 材料与方法 脑血栓形成组患者40例，短暂性脑缺血发作(transient ischemic attack，TIA)组患者20例，脑动脉硬化症组患者20例，对照组40例。 取受检者清晨肘静脉血2.0毫升，2小时内室温下3000转/分离心10分钟，取血浆装在塑料试管中，并封口放于-20℃冰箱中备检。NO检测采用硝酸还原酶法，试剂由南京建成生物工程研究所提供。 实验结果 1．脑血栓形成组 急性期患者血浆NO含量与对照组相比显著升高(P＜0.01)，而稳定期患者血浆NO含量与对照组相比无统计学差异（P＞0．05）。 2．TIA组 患者血浆 NO含量与对照组相比显著升高瞩＜0．01）。 3．脑动脉硬化症组 血浆NO含量与对照组相比无统计学差异（P＞o．05）。 讨 论 ＊脑血栓形成患者血浆NO含量变化 近年来国内外许多动物试验表明0O在脑缺血或脑缺血再灌注损伤中具有神经保护和神经毒性双重作用。关于NO的细胞毒性作用，以前的研究已表明，除介导谷氨酸的神经毒性作用外，高浓度NO抑制多种线粒体电荷传递系统及柠檬酸循环有关的酶，作用于这些酶共有的催化活性中心一非血红素硫铁复合物，最终抑制线粒体呼吸链。另外JO还能与超氧阴离子（Oi）相互作用形成过氧化亚硝基阴离子＊NOO 人后者分解成具有强毒性作用的羟（OHj及二氧化氮（NOi）自由基，进而导致神经元损伤。本文实验研究结果表明，脑血栓形成患者血浆NO含量随病情演变而变化，提示NO在脑血栓形成患者急性发作期可能起到了一定作用。 2．TIA患者血浆NO含量变化 本文20例TIA患者血浆NO含量显著升高。其机制是，各种致病因素引起病变血管对缩血管物质反应性增高，导致病变血管发生痉挛性收缩，进而病变血管供血区血流量急骤减少，发生脑组织缺血。缺血后，一方面诱导神经元性一氧化氮合酶（ne删nal nitric odde synthaes，nNOS）表达，并产生大量NO致神经损伤；另一方面诱导内皮细胞性一氧化氮合酶（endoihilial nitric otid，synthaes，eNOS）表达，并力速合成NO以改善血循环。当机体代偿功能较强时，表现为一过性脑缺血发作。 3．脑动脉硬化症患者血浆NO含量变化 动物实验认为，由于脑动脉硬化病理改变以脑动脉中层平滑肌细胞增生J大、内膜 ·2·增厚、管腔狭窄为主，所以粥样硬化的动脉有NO生成缺陷。本文临床实验研究结果，脑动脉硬化症患者血浆NO含量平均值较对照组偏低，但无统计学差异。 4．缺血性脑血管病患者血浆NO含量变化的临床意义 研究缺血性脑血管病患者血浆NO含量变化具有临床实用价值。在临床通过检测血浆NO含量，可能预示着脑血栓形成患者疾病发展情况，同时将为预防和治疗缺血性脑血管病开辟一条新的治疗途径。 结 论 1．脑血栓形成患者急性期以及TIA患者血浆NO含量显著升高；而脑血栓形成患者稳定期以及脑动脉硬化症患者血浆NO含量元变化。 2．通过检测血浆NO含量，可能有助于判断脑血栓形成患者疾病发展过程中的不同阶段。 3．推测脑血栓形成患者急性期以及TIA患者，通过选择性抑制 NOS降低血浆高浓度的 NO，将会获得满意的疗效。