目的：缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-la, HIF-la)和细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)的信号通路对缺氧诱导心房内皮素-1(endothelin-1, ET-1)生成及其分泌的作用尚不清楚。因此,本研究利用离体家兔心房灌流模型探讨ERK信号通路及HIF-1α对急性缺氧诱导心房ET-1分泌的作用及其机制。方法：本研究的实验模型采用了家兔离体搏动的心房灌流模型,ET-1含量选用放射免疫法进行测定,心房肌组织HIF-1α和内皮素受体蛋白采用Western blot技术进行分析。结果：急性缺氧显著提高心房HIF-1α含量和ERK的磷酸化(phosphorylated ERK, pERK)水平。HIF-1α的两种阻断剂鱼藤酮(0.5μmol/L)及CAY10585(10.0μmol/L)和ERK信号通路的拮抗剂PD98059 (30.0μmol/L)均可完全阻断缺氧增加HIF-1α含量的效应。而且急性缺氧明显促进心房ET-1的分泌,并上调内皮素的A型受体(ET receptor type A, ETRA)和B型受体(ET receptor type B, ETRB)的表达。ERK的拮抗剂PD98059可显著抑制缺氧促进ET-1分泌的作用,HIF-1α的阻断剂鱼藤酮可模仿PD98059调控缺氧诱导心房ET-1分泌的作用。结论：本研究结果表明,ERK信号通路可通过HIF-1α参与调控缺氧诱导心房ET-1的分泌。目的：对心脏功能具有重要调节作用的内皮素-1(endothelin-1, ET-1)可强烈促进心房钠尿肽(atrial natriureitic peptide, ANP)的分泌,但其对缺氧诱导心房ANP分泌的作用机制尚不甚清楚。因此,本研究观察和探讨内源性ET-1受体及其下游促分裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)/细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase, ERK)信号通路对缺氧诱导ANP分泌的作用。方法：本研究采用家兔离体搏动的心房灌流模型,选用放射免疫分析技术检测ET-1及ANP含量,利用蛋白印迹法分析ET-1 A、B受体(ET receptor type A, ETRA、 ET receptor type B, ETRB)、ERK磷酸化(phosphorylated ERK, pERK)和GATA结合蛋白-4(GATA binding protein-4, GATA-4)的表达变化。.结果：急性缺氧明显促进心房ET-1分泌的同时显著上调其ETRA和ETRB的表达,并伴随ANP分泌的显著增多。ETRA、ETRB的阻断剂B1Q23和BQ788不仅明显抑制缺氧诱导ANP的分泌,而且阻断pERK的表达。ERK的抑制剂PD98059可模仿BQ123和BQ788对缺氧诱导ANP分泌的作用。另外,BQ123和BQ788还可明显抑制缺氧增加GATA-4含量的效应。结论：内源性ET-1可通过ETR-ERK-GATA-4信号转导通路调控缺氧诱导心房ANP的分泌。目的：Lipocalin型前列腺素D合成酶(L-PGDS)对缺血/缺氧心脏具有重要的保护作用。然而,L-PGDS对缺氧诱导心房钠尿肽(ANP)分泌的作用不清楚。因此,本研究观察和探讨L-PGDS对缺氧诱导离体搏动家兔心房ANP分泌的作用及其机制。方法：本研究采用家兔离体搏动的心房灌流模型,选用放射免疫分析技术检测内皮素-1(ET-1)及ANP的含量,利用蛋白印迹法分析L-PGDS的表达变化。结果：急性缺氧不仅明显促进离体搏动的家兔心房ET-1的分泌,而且显著上调L-PGDS的表达,并伴随心房ANP分泌的显著增加。内皮素受体阻断剂可明显减缓缺氧诱导L-PGDS的表达,L-PGDS抑制剂可模仿内皮素受体阻断剂的效应。另外,内皮素受体阻断剂和L-PGDS的抑制剂均可显著减缓缺氧促进心房ANP分泌的效应。内皮素受体阻断剂和L-PGDS抑制剂的联合用药效果与各自效应类似,并未呈现叠加影响。而L-PGDS抑制剂在常氧或缺氧条件下均未能改变ET-1对ANP分泌的调节作用和缺氧促进心房ET-1分泌的效应。结论：本研究结果表明,急性缺氧可通过ET-1-ETR-L-PGDS路径促进家兔心房ANP的分泌。