甾体化合物分子中11β-羟基的引入在甾体药物化学中占有极为重要的地位。在工业生产中普遍采用的化学合成方法是卤素消除法,但该方法仍然存在以下难以解决的问题:(1)反应收率较低,仍有提升的空间;(2)所得产物中副产物?9(11)的含量较高,现有的生产水平只能将该副产物的含量控制在4.0-5.0%,并难以从目的产物中分离。为此,本文以9α-溴-11β,17α-羟基-6α-甲基孕甾-4-烯-3,20-酮-21-醋酸酯为原料,从卤素消除反应的反应机理入手,对其合成工艺进行了研究:(1)通过向反应体系中加入锌,并用三价铬盐替代不稳定的二价铬盐,实现了二价铬离子的循环使用,降低反应液中二价铬离子的使用量;(2)通过改变反应物的加入顺序和加入方式,使反应向有利于生成目的产物的方向进行;(3)利用正交分析法确定了6个实验参试因子,并设计了18组实验方案和五组补充实验,对反应的工艺参数进行了优化;(4)通过正交实验,发现了针对各设计目标的主要影响因素;(5)在所建立的最佳工艺条件下,进行了稳定性实验。通过上述合成工艺的研究,本文建立了以9α-溴-11β,17α-羟基-6α-甲基孕甾-4-烯-3,20-酮-21-醋酸酯为原料的卤素消除反应的最佳合成工艺,其反应收率可达75.0%以上,目的产物11β,17α-羟基-6α-甲基孕甾-4-烯-3,20-酮-21-醋酸酯的HPLC分析可达95.0%以上,副产物17α-羟基-6α-甲基孕甾-4,9-二烯-3,20-酮-21-醋酸酯在产物中所占比例可控制在2.5%以下,基本实现了设计目标。