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目的:探究淫羊藿次苷Ⅱ(icariside Ⅱ,ICS Ⅱ)抗脑缺血再灌注(cerebral ischemia reperfusion,I/R)诱导的大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)损伤作用及其可能的作用机制。方法:将雄性SD大鼠,体重250-280 g,于SPF级动物房适应性喂养1周,采用线栓法制备中动脉栓塞模型(middle cerebral artery occlusion,MCAO)。造模后随机分为4组:假手术组(sham)、假手术+ICS Ⅱ组(sham+ICS Ⅱ)、模型组(MCAO)、模型+ICS Ⅱ组(MCAO+ICS Ⅱ)。sham+ICS Ⅱ、MCAO+ICS Ⅱ分别给予ICS Ⅱ(16mg/kg),sham、MCAO组分别给予等体积生理盐水,连续灌胃3天,每天两次。采用激光多普勒血流监测仪检测造模前后脑内血流动力学的改变;Longa 5分法评分标准评价大鼠神经功能缺陷程度;伊文思蓝染色观察血脑屏障的通透性改变情况;苏木素-伊红染色观察神经元病理改变;尼氏染色观察神经元存活数量;通过TUNEL染色观察神经元凋亡情况;免疫组织化学检测皮质与纹状体区基质金属蛋白酶2,9(matrix metalloproteinases,MMP 2,9)和基质金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinase 1,TIMP1)的表达;通过蛋白免疫印迹检测大鼠缺血半暗带claudin5、occludin、ZO 1、Bax、Bcl-2的蛋白表达和MMP2、MMP9、TIMP1、cleaved-caspase3的水平;采用分子对接技术模拟ICS Ⅱ与MMP2、MMP9蛋白的结合情况。结果:栓线插入后,脑血流降至基础血流值的20%,拔出后恢复至80%,提示MCAO模型建立成功。MCAO组大鼠较sham组大鼠神经功能评分显著增加;右脑可见明显伊文思蓝蓝染;大鼠海马、皮质、纹状体神经元排列紊乱,结构改变,核仁固缩、肿大且深染,神经元存活数量明显减少;大鼠皮质、纹状体区以及缺血半暗带MMP2、MMP9表达明显增加、TIMP1表达明显降低,紧密连接蛋白claudin 5、occludin、ZO 1表达明显降低;大鼠海马与皮质区域神经元出现明显凋亡,Bcl-2蛋白表达明显下降,Bax蛋白表达、cleaved-caspase 3水平明显增加。而ICS Ⅱ治疗组较MCAO组大鼠神经功能评分显著降低;右脑伊文思蓝蓝染减少;大鼠海马、皮质、纹状体神经元排列较整齐、结构完整清晰且染色均一,神经元存活数量明显增加;MMP2、MMP9表达明显降低、TIMP1表达明显增加;claudin 5、occludin、ZO 1蛋白表达明显增加;海马与脑皮质神经元凋亡数量明显减少;Bcl-2蛋白表达明显增加,Bax蛋白表达、cleaved-caspase 3水平明显降低;分子对接结果显示ICS Ⅱ能与MMP2、MMP9蛋白直接结合。结论:本实验研究条件下,ICS Ⅱ能减轻I/R大鼠BBB损伤,其机制与通过调控MMP2、MMP9与TIMP1的平衡和抑制caspase 3依赖的凋亡途径有关。