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目的：探讨Gsk-3β、Axin和Survivin在SD大鼠肝癌变进程及全反式维甲酸(ATRA)联合苦参素(OMT)干预下表达的动态变化，为探索肝癌变分子机理，筛选肝癌预警分子及有效的抗肝癌药物提供参考依据。方法：以二乙基亚硝胺（DENA）为诱癌剂，全反式维甲酸和苦参素（ATRA+OMT）为干预药物，建立SD大鼠肝癌变动物模型。自给药之日起，分别于2、4、6、8、10、12、14、16、18、20w处死大鼠，通过病理切片、免疫组化和免疫印迹法检测大鼠肝组织中Gsk-3β、Axin和Survivin表达变化情况。结果：免疫组化结果表明，在大鼠肝癌变进程中诱癌组Gsk-3β、Axin阳性率逐渐降低。从重度炎性反应(HI)期至肝内胆管细胞癌(ICC)期诱癌组Gsk-3β与对照组相比，呈极显著性差异(P<0.01)；干预组Gsk-3β的阳性率均高于诱癌组，在HI期呈显著性差异(P<0.05)，从非典型腺瘤样增生(AAH)期至ICC期呈极显著差异(P<0.01)。诱癌组Axin的阳性表达在轻度炎性反应(LI)期显著低于对照组(P<0.05)，自HI期至ICC期极显著低于对照组(P<0.01)；干预组Axin的阳性率也呈逐渐下降的趋势，但在癌变各时期均高于诱癌组，在HI期和腺瘤样增生(AH)期显著高于诱癌组(P<0.05)。诱癌组Survivin的阳性细胞率持续上升，在LI和HI期显著高于对照组(P<0.05)，从AH期至ICC期极显著高于对照组(P<0.01)；干预组Survivin的阳性率略低于诱癌组，且在ICC时呈显著性差异(P<0.05)。免疫印迹结果显示，在大鼠肝癌变进程中诱癌组和干预组Gsk-3β的表达逐渐降低，与对照相比差异显著；与干预组相比，诱癌组Gsk-3β降幅较大， HI期时呈极显著性差异(P<0.01)，ICC期呈显著性差异(P<0.05)。诱癌组和干预组Axin水平逐渐降低，干预组Axin降幅低于诱癌组，且在HI期时有极显著性差异(P<0.01)，AH期时有显著性差异(P<0.05)。诱癌组和干预组Survivin的表达随诱癌进行均呈逐渐上升的趋势；与对照组相比，诱癌组Survivin含量在AAH和ICC期均有极显著性差异(P<0.01)；干预组Survivin表达虽在癌变各期都略低于诱癌组，但与诱癌组相比无显著性差异。结论：Gsk-3β、Axin及Survivin与大鼠肝癌变进程密切相关，ATRA+OMT可能通过减缓Gsk-3β和Axin的下降及Survivin升高的趋势，在一定程度上延缓和推迟了肝癌的发生发展。