ASPP家族在胃癌中的表达及临床意义

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目的研究p53促凋亡刺激蛋白家族(ASPP,包括ASPP1、ASPP2和iASPP)在胃癌中的表达及其与肿瘤临床病理特征的联系,探讨ASPP家族的表达与胃癌发生发展的相关性,研究胃癌细胞的ASPP表达与化疗药物(顺铂)敏感性的联系以及化疗药物对ASPP家族表达的影响。方法用RT-PCR的方法检测60例胃癌组织及对应癌旁组织中ASPP家族的表达情况,收集病例资料,分析基因表达与临床病理参数间的关系。用化疗药物顺铂(cisplatin,DDP)处理体外培养p53野生型胃癌细胞株AGS和p53突变型SGC-7901,采用四甲基偶氮唑蓝比色法(MTT法)筛选化疗药物敏感细胞株,应用RT-PCR法检测两株胃癌细胞处理前后ASPP家族的表达,比较不同细胞株对药物敏感性的差异以及药物处理后ASPP家族表达的变化。结果1. iASPP mRNA在胃癌组织与对应癌旁组织中的表达率分别为85.0%(51/60)和18.3%(11/60),差异有统计学意义(P<0.05)。iASPP mRNA在胃癌组织与癌旁组织中的表达水平分别为0.503±0.336和0.205±0.108,差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织中iASPP mRNA的表达同肿瘤的分化程度,浸润深度有关(P<0.05),而与性别、年龄、肿瘤大小、淋巴转移、临床分期无关(P>0.05)。2. MTT结果显示顺铂处理后SGC-7901细胞抑制率高于AGS细胞,差异有统计学意义(P<0.05)。3. AGS细胞的ASPP1、ASPP2和iASPP mRNA的表达量分别是0.139±0.003、0.527±0.062和0.566±0.023,SGC-7901细胞株的分别是0.343±0.024、0.708±0.017和0.485±0.023,AGS细胞株中ASPP1、ASPP2 mRNA的表达水平低于SGC-7901细胞,iASPP mRNA的表达水平则高于SGC-7901细胞,差异有统计学意义(P均<0.05)。顺铂处理两株细胞24小时后,AGS细胞株的ASPP2 mRNA表达量是0.746±0.0590,与处理前相比显著升高,差异有统计学意义(P<0.05),ASPP1和iASPP mRNA表达量分别是0.151±0.007和0.574±0.039,与处理前相比差异无统计学意义(P>0.05);SGC-7901细胞株的ASPP1、ASPP2 mRNA表达量分别是0.414±0.020和0.790±0.021,均较处理前升高,差异有统计学意义(P均<0.05);iASPP mRNA表达量是0.426±0.012,与处理前相比降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论iASPP在胃癌组织中的高表达与胃癌的分化程度和浸润深度相关。顺铂可诱导p53野生型胃癌细胞AGS的ASPP2 mRNA表达升高,可诱导p53突变型胃癌细胞SGC-7901的ASPP1和ASPP2 mRNA表达升高,iASPP表达降低。p53突变型胃癌细胞SGC-7901较p53野生型胃癌细胞AGS对顺铂敏感,其机制可能与SGC-790细胞较AGS细胞基础及诱导后ASPP1和ASPP2 mRNA表达高、iASPP表达低有关。
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