晶型差异对药物有效性的影响已受到越来越广泛的关注,药物晶型也成为医药工作者研究的重点。本文以D-甘露醇为例,在实验的基础上,以分子模拟为主要工具,从晶体结构、热力学、溶液性质、溶液中的成核等方面研究了溶液中D-甘露醇多晶型分子行为特征,具体内容包括以下几方面:利用Materials Studio软件与X-射线粉末衍射和拉曼光谱结合,对D-甘露醇三种晶型的晶体结构进行分析,从分子构象、分子间相互作用等角度明确了各晶型的结构特点及差异。利用高效液相色谱测定了低温下（258.15K-278.15K）D-甘露醇三种晶型在不同配比甲醇-水二元溶剂中的溶解度,分析了D-甘露醇各晶型溶解度随温度和溶剂组成的变化规律。用修正的Apelblat模型、Buchowski-Ksiazaczakλh模型、Ma模型和NRTL模型对溶解度数据进行了关联,并计算了混合过程中的吉布斯自由能(?₈4)))、摩尔熵(?₈4)))、摩尔焓(?₈4)))等热力学性质。在热力学数据和规律的基础上,分别计算了D-甘露醇分子在水和甲醇-水二元溶剂中的溶剂化自由能,以及溶剂分子间的径向分布函数和相互作用能。从分子层面解释了D-甘露醇在甲醇-水体系中溶解度存在差异的内在原因。同时探究了不同溶液体系中D-甘露醇分子的存在形式及特征,为相应过饱和状态下分子存在形式的模拟奠定了基础。在溶液成核实验的基础上,模拟了过饱和状态下D-甘露醇多晶型的成核过程,发现D-甘露醇分子的成核不仅取决于溶质分子的脱溶剂化,还与溶质-溶质间的相互作用有关。且溶液中D-甘露醇分子的聚集形式与固体晶胞中D-甘露醇分子的作用方式之间没有直接联系,但溶液中单体及I型二聚体可能有利于delta晶型的形成,T型二聚体可能更趋于形成alpha晶型,而H型二聚体及多聚体可能更有利于beta晶型的形成。