【目的】运用正交试验法和Box-Behnken响应曲面法,研究蜜糠炒苍术最佳炮制工艺和有效成分提取工艺;通过采用液质联用、顶空-气质联用和HPLC法,对苍术蜜糠炒前后化学成分进行定性、定量分析,以研究其炮制成分变化差异;通过药效试验研究苍术经蜜糠炒对抗胃溃疡、镇痛作用的影响,比较炮制前后药效变化差异。关联分析蜜糠炒苍术发生的成分和药效变化,阐述其发生炮制作用变化的药效物质基础,揭示炮制作用机理,为蜜糠炒苍术特色饮片临床推广应用提供科学依据。【方法与结果】1.炮制工艺与有效成分提取工艺研究（1）采用L9（3~4）正交试验设计,以β-桉叶醇、苍术素、白术内酯Ⅲ、苍术酮含量为评价指标,结合熵权TOPSIS法和综合分析法,优选蜜糠炒苍术炮制工艺参数。结果表明,蜜糠炒苍术最佳炮制工艺为:辅料与药材3:10、炒制温度140℃、炒制时间4 min。（2）采用Box-Behnken法,优化蜜糠炒苍术有效成分提取工艺参数。选择对化学成分影响较大的料液比、提取时间、提取溶剂之间的交互作用作为考察因素,通过响应曲面设计法进行综合分析,以白术内酯Ⅲ、β-桉叶醇、苍术素、苍术酮等主要成分为评价指标,优选出其有效成分最佳提取工艺参数:料液比1:15,超声时间32 min,提取溶剂76%甲醇。2.炮制前后成分变化差异性研究（1）基于HPLC法测定苍术不同炮制品中β-桉叶醇、苍术素、白术内酯Ⅲ、苍术酮等4个有效成分含量,以考察炮制对苍术主要成分变化的影响。结果表明,经蜜糠炮制后,苍术中的β-桉叶醇、苍术素、白术内酯Ⅲ、苍术酮等4个成分含量均有明显增加,说明炮制对苍术主要有效成分产生影响。（2）基于UPLC-Q-TOF-MS对苍术生品及蜜糠炒苍术醇提物化学成分进行快速分析,以比较炮制前后化学成分变化情况。结果表明,生苍术和蜜糠炒苍术共鉴定出54种化学成分,其中有机酸类27种,萜类9种,糖苷类5种,聚乙炔类4种,黄酮类1种,其他8种。鉴定出27个苍术生品特征峰,蜜糠制品4个特征峰。（3）采用HS-GC-MS分析蜜糠炒苍术炮制前后成分变化。结果二者共鉴定出79种成分,其中生苍术鉴定出54种,蜜糠炒苍术中65种,二者共有成分40种。3.蜜糠炒苍术炮制前后抗胃溃疡、镇痛作用的影响（1）运用无水乙醇以复制胃溃疡小鼠病理模型,以胃溃疡指数、抑制率、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素6（IL-6）等为生化指标评价指标,比较苍术炮制前后抗胃溃疡之间的药效差异。结果表明,与空白组相比,模型组血清IL-2含量下降,而IL-6、TNF-α升高,组间差异均具统计学意义（P＜0.05）;与模型组相比,各给药组均能降低无水乙醇所致小鼠胃黏膜的损伤,组间差异具统计学意义（P＜0.05）,生苍术组与蜜糠炒苍术组可升高小鼠血清中IL-2的含量,降低IL-6、TNF-α含量;蜜糠炒苍术醇提物对小鼠胃黏膜的损伤及血清中炎症因子改善效果比生品好。（2）采用醋酸扭体法,以冰醋酸诱导致小鼠疼痛反应以复制疼痛病理模型,经苍术与蜜糠炒苍术提取液干预后,以考察苍术炮制前后对疼痛作用的影响。结果表明,与空白组相比,模型组各受试小鼠扭体次数明显增多,组间差异具明显统计学意义（P＜0.01）。与模型组相比,生苍术和蜜糠炒苍术各剂量组扭体次数减少,组间差异具明显统计学意义（P＜0.01）,且扭体次数与剂量、疼痛抑制率呈负相关。说明苍术对急性炎性疼痛有镇痛作用,且蜜糠炒苍术对疼痛抑制率较生品高。【结论】1.优选出的蜜糠炒苍术炮制工艺和有效成分提取工艺技术参数科学合理,可为蜜糠炒苍术深入研究奠定基础。2.在炮制前后成分变化差异性研究中,炮制对苍术成分变化产生影响,其中对苍术挥发性成分萜类影响较大。说明苍术经蜜糠炒制后,可通过影响燥性成分含量,进而影响药效。3.对于药效研究,苍术经蜜糠炒制后对小鼠胃溃疡、醋酸致腹痛均具有明显的改善作用。这种药效作用机理,可能是通过降低IL-6、TNF-α的含量,升高小鼠血清中IL-2的含量,以改善胃黏膜的损伤。镇痛作用可能与炮制后提高了苍术的主要有效成分含量有关,并提高了受试动物对这些成分的生物利用度,从而增强了药效。说明苍术经蜜糠炒制后能增强药效有其科学合理性。综合本研究结果,本研究围绕“建昌帮”蜜糠炒苍术工艺、炮制后发生的成分、药效变化等方面开展研究,全面分析了炮制对苍术化学成分和药效作用产生的影响,并探讨了其炮制后变化作用机理,明确了苍术经蜜糠炒制后,可增强其抗胃溃疡、镇痛等作用,初步阐述了苍术经蜜糠炮制后药效增强与其发生的有效成分变化密切相关,并明确了其炮制作用变化机理,为其炮制的合理性提供了科学依据,也为该炮制品的临床推广应用提供了数据支撑。