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目的 采用辐射和化学药物法制作了白细胞减少症小鼠模型了解它们在外周血白细胞计数、可溶性粘附分子1（SICAM-1），骨髓造血系统中粘附分子、白细胞共同抗原(CD45)、细胞周期和细胞凋亡调控基因，脾脏组织结构及凋亡相关基因表达等的变化规律；探讨中药复方——地甘口服液（DG）在促进造血功能恢复和增强免疫功能等方面的作用机理，为临床治疗和开发新药提供实验数据和理论指导。 方法 ①采用直线加速器全身1次性给予6．OGY剂量的X线照射和环磷酰胺（CTX）100mg／kg／d连续腹腔给药3天造成白细胞减少模型。动物分组：均设空白对照组即正常组、模型组、DG小剂量组（相当于成人常用药量5倍）、DC大剂量组（相当于成人用量的10倍）、阳性对照组（前者为鲨肝醇、后者为复方阿胶浆组）。两组造模方式均于造模完成后就给药治疗。辐射损伤组，治疗8天后，于第9天检测各项指标。化学损伤造模组，治疗8天，于第9天检测。②常规法测外周血白细胞数（WBC）、ELISA法测血清SCAM-1，免疫组化法测骨髓基质血管细胞粘附分子（VCAM-1）表达，流氏细胞仪（FCM）测定股骨骨髓干细胞CD（45）用紫外分光光度法测定骨髓DNA含量，原位杂交法测定有核细胞细胞周期素D1（Cyclin D1）基因、有核细胞及脾脏凋亡抑制基因（bc1-2）和促凋亡基因（bax）mRNA的表达，用Tunel法测定脾组织凋亡率。用光镜和透射电镜观察脾脏组织形态学改变。将功能与形态相结合来分析DG对辐射和化学损伤致白细胞减少症的作用机理。 结果 一 辐射所致白细胞减少症模型 1 模型组外周血WBC数降低、与免疫功能密切相关的血清SICAM-1升高，骨髓DNA含量、CD（45）抗原及VCAM-1表达明显降低，有核细胞bc1-2及CyclinD1 mRNA表达明显降低，脾组织凋亡率升高、bax mRNA亦显著升高，以上指标均存在极显著性差别（P＜0.01）。光镜可见淋巴细胞明显减少，脾小结萎缩，粒细胞和巨核细胞减少；透镜电镜可见脾脏有较多的核浓缩或成半月状的细胞和凋亡小体，并可见坏死细胞。 2 不同剂量DG、和鲨肝醇均可提升外周WBC数骨髓DNA含量，增强CD45抗原、VCAM-1、bc1-2 mRNA表达，降低血清SICAM－1含量、脾凋亡率和bax mRNA表达，以上均有极显著差别（P＜0.01）。鲨肝醇对增强cyclinD1表达与造模组比较不明显（P＜0.05）；形态学上：光镜可见用药组脾组织结构明显好转，淋巴细胞增多，脾小结增多，粒细胞和巨核细胞也增多；电镜下各用药组凋亡小体不同程度减少。 3 在降低SICAM-1含量及bax mRNA表达方面，DG小剂量更明显(P（0．05和0．01），且与鲨肝醇组比较无明显区别（P＞0．05）；在升高 WB C数上，DG组优于鲨肝醇组(P（0．0 5）一CTX所致细胞减少症模型1 模型组外周血 WBC 数明显降低、血清 SIC AM－1 明显升高；骨髓 DNA 含量、CD橱表达均明显降低；脾组织凋亡率及 bax。RNA表达升高明显，bC－2 CRNA 表达下降。以上措标均有极显著差异(P(0．01L 形态学上：光镜可见动脉周围淋巴鞘明显变薄，脾小结减少；透镜电镜可见：较多的核浓缩或成半月形和环状的细胞和凋亡小体．2 不 同剂 量的DG和多 方阿腔效均可明 显提高WBC浴，侈骨瞩DM含量、CD。、脾 hcf一ZmRoA表达上调，降低脾凋亡率及 bax mRNA表达。以上均有极显著性差别(P(0．01L 对于 SIC AM－1 的降低作用，小剂量 DG和复方阿胶浆优于大剂量组(P(0．05L C人；及脾凋亡率小剂量亦优于复方阿胶浆(P(0．01＊ Bcl－2／baX 比值与凋亡率相关。形态学上：光镜所见治疗后各组脾小结不同程度增加，动脉周围淋巴鞘增厚；电镜所见凋亡小体减少．结论：1、采用直线加速器和CTX 制成的白细胞减少模型是成功的。2、本研究发现辐射和化学损伤所致白细胞减少症存在造血于细胞衰竭、微环境中粘附分子功能下降，与免疫相关的SICAM－1表达、凋亡相关基因及细胞周期调控基因转录水平的改变，导致了白细胞数量的减少和功能的异常。3、中药复方和鲨肝醇通过调节造血细胞CD／抗原和骨髓基质细胞粘附分子yCA饲－1 的功能，调控细胞周期和凋亡相关基因的转录水平来保护造血细胞DNA 免受损伤，促进干细胞的分化成熟，增加了干细胞池中白细胞生成和向循环池中输送，从而达到治愈白细胞减少症的目的。4、中药复方和鲨肝醇还通过调控脾脏的凋亡相关基因，减少脾细胞凋亡，从而减少了白细胞在边缘池中的破坏，保护脾脏恢复机体免疫功能，起到治疗白细胞减少症的作用。5、综合评价中药复方和西药鲨肝醇对白细胞减少症的治疗作用，以DG 小剂量疗效最佳，说明该药在治疗此病时，存在一定的量效关系－，但不是剂量愈大愈好．6、DG具有改善和恢复造血功能，增强WBC数，调节免疫的作用．我们认为可能是外源性的DG参与了CDn抗原及粘附分子介导的细胞周期（CyClinD；）和凋亡相关基因‘（hcf－2／bax）的调控，这是地甘口服液治疗辐射和化学损伤所致白细胞减少症的重要机理之一．