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目的 通过观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)肺气肿临床表型患者一般临床特征及炎症指标特征变化,探讨TNF-α-308基因多态性与肺气肿临床表型COPD患者的关系,及该位点基因型分布对COPD临床表型“精准化分型”的临床价值。方法 1研究对象选取2015年10月至2017年4月就诊于华北理工大学附属医院呼吸科住院的汉族COPD患者120例,按照根据文献标准,由影像科诊断医师完善肺气肿评分,根据评分结果定义肺气肿表型与非肺气肿表型COPD,其中肺气肿表型COPD60例(实验组),非肺气肿表型COPD60例(对照组)。2研究方法收集研究对象年龄、性别、体重指数(BMI)、吸烟指数、病程、家庭氧疗等。入院完善高分辨胸部CT、肺功能检查、血气分析(ABG)呼出气一氧化氮(FeNO)。采用酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血浆periostin、TNF-α、ET-1水平。根据试剂盒说明步骤提取全血DNA,通过电泳检测扩增产物,并通过直接测序法对PCR(Polymerase Chain Reaction)产物进行测序,检测TNF-α-308位点的基因型和等位基因频率的分布。采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计学分析处理,采用chromas软件读取峰图,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果 1(1)病例组和对照组性别构成比、年龄、BMI、吸烟指数、病程、家庭氧疗情况无统计学差异(P>0.05)。(2)病例组与对照组肺功能检查中FEV1/FVC、FEV1%pred、血气分析检查中PaO2、PaCO2均无统计学差异(P>0.05)。(3)病例组1-2级亚组与3-4级亚组肺功能比较,3-4级亚组FEV1%pred受损更重,差异有统计学意义(P<0.05);血气分析比较,3-4级亚组PaO2更低、PaCO2潴留更重,差异有统计学意义(P<0.05)。2(1)血浆炎症指标特征比较:通过对病例组与对照组两组间血浆TNF-α、Periostin、ET-1比较发现,病例组血浆periostin、TNF-α水平高于对照组差异有统计学意义(P<0.05),ET-1水平两组间无统计学差异(P>0.05)。(2)呼出气一氧化氮水平比较:通过对两组间FeNO水平比较,病例组FeNO水平比对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。3 TNF-α-308基因位点基因型及等位基因检测结果:(1)通过对两组PCR扩增产物进行直接测序法检测TNF-α-308基因型,各组均可检出G/G、A/G及A/A型三种基因型。对两组患者进行Hardy-Weinberg平衡检验,符合遗产平衡定律(P>0.05)。(2)Logistics回归分析:经过Logistics回归分析结果显示A等位基因与肺气肿表型COPD有易感性;通过对肺气肿表型COPD患者的基因型比较,发现A/G、A/A基因型与肺气肿表型COPD患者关系紧密;多因素logistic回归分析结果发现肿瘤坏死因子-α-308位点基因型A/G型和A/A型与慢阻肺肺气肿表型COPD的形成有关;其中A/G型与肺气肿严重程度有关。结论 1)肺气肿临床表型特征COPD患者与非肺气肿表型COPD患者炎症标记物不同,TNF-α、Periostin、FeNO在肺气肿表型COPD患者中升高明显。2)TNF-α-308基因A等位基因与肺气肿表型COPD有关,基因型为A/G、A/A型COPD患者与肺气肿临床表型易感性相关,其中A/G型与肺气肿严重程度有关。