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研究背景:国内外研究表明,Ku80蛋白作为DNA修复蛋白,在双链DNA断裂(DNAdouble-strand breaks,DSBs)的非同源末端结合(nonhomologous end joining,NHEJ)修复途径中发挥重要作用。此外,Ku80蛋白在维持端粒结构等其他方面也有着重要作用,Ku80蛋白的缺失和活性的改变与肿瘤的发生发展密切相关。由于Ku80蛋白在辐射诱导的DSBs修复中起到核心作用,其功能的丧失必然导致细胞损伤修复能力的降低,这就意味着肿瘤细胞对电离辐射的敏感性增高,这一推断已经得到了越来越多体内外实验的证实,更多的研究表明其极有可能作为一个放射增敏治疗的新靶点。本项研究把人体肺腺癌细胞接种裸鼠,进行射线照射后,测定放疗前后Ku80蛋白表达的含量与肿瘤的放射敏感性进行相关性分析,探求Ku80蛋白表达在放射损伤修复中的作用,为调控肺腺癌细胞Ku80蛋白的表达,进而进行靶向治疗而提供了初步的基础。因此,通过对Ku80蛋白在人体肺腺癌细胞中的表达水平与放疗前后变化的研究,将使我们对Ku80蛋白作用认识更加深入,并可以根据肿瘤病理Ku80蛋白表达的程度,从放射损伤修复的角度,预测肺癌的放射敏感性,对提高肺癌放疗的反应率,延长病人的生存期具有很大意义。研究目的:通过将人体肺腺癌A549细胞接种裸鼠,长成癌瘤后,进行不同强度的射线照射,测定放疗前后Ku80蛋白表达的含量与肿瘤的放射的强度、时间进行相关性分析,以探求Ku80蛋白表达在放射损伤修复中的作用。研究方法:本研究将人体肺腺癌A549细胞接种裸鼠皮下,形成癌瘤后进行射线照射,测定放疗前后Ku80蛋白表达的含量与肿瘤的放射的强度、时间进行相关性分析。培养人体肺腺癌细胞后皮下接种30只雌性4周裸鼠(射线照射组24只,对照组6只),长成癌瘤后以8Gy、12Gy的强度分别进行射线照射,用免疫组化的方法测定接种的A549细胞癌瘤照射后24小时、48小时Ku80蛋白表达的含量,并通过图像分析系统测定平均光密度和阳性面积率,进行相关性分析。研究结果:本研究表明①射线照射后24小时8Gy、12Gy两组裸鼠接种的A549细胞癌瘤Ku80蛋白表达较对照组均显著上升,且以12Gy强度照射后24小时Ku80蛋白表达更为明显;②8Gy、12Gy照射后48小时两组裸鼠A549细胞癌瘤Ku80蛋白表达量较同样强度射线照射后24小时增加。结论:人体肺腺癌细胞A549的Ku80蛋白表达随着放射强度的增加而增加,同时在一定的时间范围内随着照射后时间的延长,表达增多。该结果为进一步研究Ku80蛋白表达在放射损伤修复中的作用提供了初步的基础。