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第一部分：阿托伐他汀对大鼠百草枯中毒肺损伤的保护作用目的研究阿托伐他汀对大鼠急性百草枯中毒肺损伤的保护作用及其机制。方法选择40只健康成年的SPF级SD大鼠,10～12周龄,体重260～304g。随机分为正常对照组、单纯染毒组、阿托伐他汀治疗低、高剂量组4组,每组10只。单纯染毒组及各治疗组一次性给与百草枯溶液80mg/kg灌胃；各治疗组在给与百草枯溶液灌胃后半小时分别给与阿托伐他汀钙片(阿乐40mg/kg灌胃一次,之后在同一时间点继续给予阿托伐他汀钙片(阿乐)灌胃,共7天；对照组及单纯染毒组给与等量生理盐水灌胃。末次给药24小时后用10%水合氯醛麻醉大鼠,取右下肺组织用4%甲醛固定做石蜡切块,行HE染色观察肺组织病理改变；取右上肺置于—80°C超低温冰箱中待检测肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)水平变化。所有数据结果采用SPSS17.0软件进行统计学分析。计量数据资料以均数±标准差(χ±s)表示。两组计量资料组间比较采用配对t检验,多组定量资料样本均数间的比较采用单因素ANOVA检验,P<0.05有统计学意义。结果1.肺组织HE染色后光镜下病理改变：正常对照组肺泡壁完整,肺泡间隔薄,无异常渗出物；单纯染毒组可见肺泡间隔明显增宽,肺泡塌陷,有大量炎性细胞浸润；治疗组肺泡间隔增宽程度、肺泡塌陷及炎性细胞浸润程度较单纯染毒组减轻,比正常对照组增宽；各治疗组之间,低剂量组肺脏损伤较高剂量组严重。2.SOD. GSH-PX测定结果：单纯染毒组与正常对照组相比明显降低(单纯染毒组SOD (U/mgprot)29.74±2.91、GSH-PX(活力单位)5.09±1.04,正常对照组SOD (U/mgprot)92.46±3.87、GSH-PX (活力单位)27.83±1.85)(P<0.05),各给药组与单纯染毒组相比均有明显升高(P<0.05),高剂量组与低剂量组相比明显升高(高剂量组SOD (U/mgprot)57.96±1.40、GSH-Px(活力单位)13.46±2.07),低剂量组SOD (U/mgprot)39.92±2.03、GSH-PX (活力单位)8.26±1.18)(P<0.05)。结论阿托伐他汀对鼠急性百草枯中毒有保护作用,与增加SOD、GSH-PX的活性有关。第二部分：Rho/ROCK信号转导通路在百草枯中毒肺损伤中的作用及阿托伐他汀的干预作用目的探讨Rho/ROCK信号转导通路在百草枯中毒肺损伤中的作用及阿托伐他汀的干预作用。方法选择40只健康成年的SPF级SD大鼠,10～12周龄,体重260～304g。随机分为对照组、染毒组、阿托伐他汀治疗低、高剂量组4组,每组10只。一次性给与百草枯溶液80mg/kg灌胃制作百草枯中毒模型；治疗组在给与百草枯溶液灌胃后半小时分别给与阿托伐他汀钙片(阿乐)20mg/kg、40mg/kg灌胃一次,之后继续给予阿托伐他汀钙片(阿乐)灌胃,共7天；对照组与染毒组给与等量生理盐水灌胃。末次给药后24小时后用10%水合氯醛麻醉动物,沿胸骨中线切开,暴露胸腔,取右下肺组织用4%甲醛固定做石蜡切块,免疫组化检测RhoA及ROCK表达；左肺置于-80°C超低温冰箱中,做逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测RhoA、ROCK mRNA的转录水平。所有数据结果采用SPSS17.0软件进行统计学分析。计量数据资料以均数±标准差(χ±s)表示。两组计量资料组间比较采用配对t检验,多组定量资料样本均数间的比较采用单因素ANOVA检验,P<0.05有统计学意义。结果对照组Rho A、ROCK m RNA表达量较少,免疫组化结果显示表达较低；与对照组比较,染毒组肺组织Rho A、ROCK m RNA表达和免疫组化表达明显升高(P<0.05)。给与阿托伐他汀干预后,Rho A、ROCK m RNA表达和免疫组化表达较染毒组降低(P<0.05),且各治疗组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论Rho/ROCK信号通路可能与百草枯中毒所致肺损伤及纤维化有关,阿托伐他汀对急性百草枯中毒肺脏损伤有保护作用,其机制可能与抑制Rho/ROCK信号转导通路有关。