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目的:建立肝内胆汁淤积症孕鼠模型,检测法尼醇受体(Farnesoid X receptor ,FXR)及其靶基因小异二聚体伴侣(Small heterodimer partner ,SHP)、胆固醇7a-羟化酶(Cholesterol-7 -hydroxylase ,CYP7A1)在孕鼠肝脏的表达情况,从胆汁酸合成自身反馈调节角度探讨FXR及其靶基因SHP、CYP7A1在妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)发病机制中的作用。方法:孕15天SD大鼠30只随机分成两组:生理盐水(NS)组和苯甲酸雌二醇(EB)组,每组15只,分别给予NS 2.5 mg·kg-1·d-1和EB 2.5 mg·kg-1·d-1,连续5天。用药前与用药后第5天分别测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)水平,测量胎鼠生理指标,同时观察肝脏形态学变化。并应用RT-PCR和Western blot技术分别检测肝脏FXR、SHP、CYP7A1三者mRNA和蛋白的表达。结果:用药后EB组孕鼠ALT、AST、ALP、TBA、TBIL、DBIL比用药前显著升高(P<0.01),NS组用药前后无明显变化(P>0.05);EB组孕鼠肝脏出现肝内胆汁淤积表现,NS组肝脏形态结构正常;EB组胎鼠体重、身长、尾长与NS组比较,无明显差异(P>0.05),而死胎率显著高于NS组(P<0.01);EB组FXR、SHP、CYP7A1三者mRNA和蛋白的表达均显著高于NS组(P<0.01)。结论:苯甲酸雌二醇具有明确的诱发孕鼠肝内胆汁淤积症的作用。苯甲酸雌二醇诱导的胆汁淤积促进肝脏FXR及其靶基因SHP、CYP7A1的表达增加,而CYP7A1表达增加导致胆汁酸合成增加,这可能是ICP发病机制之一。