目的研究妊娠期高血压疾病(hypertensive disorder of pregnancy or hypertensive disorder complicating pregnancy,HDP)的发病相关因素,了解其对妊娠结局的影响,比较妊娠期高血压疾病发病率在前置胎盘及胎盘位置正常产妇中的差异,探索妊娠期高血压疾病与前置胎盘是否相关。方法采用病例-对照研究、回顾性队列研究及Meta-分析。(1)病例-对照研究:病例选择2008年5月31日至2015年7月31日期间于安徽医科大学附属巢湖医院(以下简称我院)分娩(包括经阴道分娩及剖宫产)且被诊断为妊娠期高血压疾病的产妇。对照组为同期分娩的无妊娠合并症(内外科疾病及妊娠特有疾病)的正常产妇,按1:1例随机选取。收集病例组及对照组资料,包括:年龄、职业、文化程度、既往妊娠高血压史、既往糖尿病及慢性肾炎史、家族史、孕次、产次、自然流产史、人工流产史、引产史、不孕史、宫外孕史、本次妊娠是否为辅助生殖、是否双胎、血型、分娩间隔时间、分娩孕周、有无胎死宫内、有无胎盘早剥、有无产后出血、输血及子宫切除等分娩并发症、新生儿Apgar评分、是否为小于孕龄儿(SGA)及是否转儿科。数据使用SPSS21.0进行录入及统计分析。两样本率的比较采用Pearson卡方检验或是校正的卡方检验,Fisher(双尾)确切概率法,以P<0.05为有显著统计学差异。采用卡方检验及二分类Logistic回归分析方法分析妊娠期高血压疾病的危险因素,计算比值比(OR)值及95%可信区间(CI)。(2)回顾性队列研究:对2008年5月31日至2015年7月31日期间于我院分娩的产妇进行回顾性队列研究。纳入对象:妊娠28周后经阴道分娩或剖宫产的所有单胎及多胎妊娠。排除标准:因计划生育、胎儿畸形提前终止妊娠及孕周<28周者的孕产妇以及因各种原因丢失病例资料信息者。研究内容:统计出胎盘位置正常的产妇及前置胎盘产妇中妊娠期高血压疾病的发病数,研究前置胎盘是否与妊娠期高血压疾病相关。采用卡方检验对妊娠期高血压疾病在前置胎盘及胎盘位置正常产妇中的发病率进行比较,采用logistic回归分析方法分析前置胎盘中子痫前期发生的风险情况,计算OR值及95%CI,并对年龄、孕次、产次及孕周等混杂因素进行校正。同时收集年龄、孕次、产次、孕周等相关资料。分别以观察性队列研究人群中非妊娠期高血压疾病及非前置胎盘患者为对照,采用SPSS软件中卡方检验及logistic回归分析方法进一步比较病例组与对照组之间年龄、孕次、产次、孕周的差异,同时比较妊娠期高血压疾病与前置胎盘之间年龄、孕次、产次、孕周的差异。(3)Meta-分析:采用计算机检索文献:在Pub Med数据库中搜索相关文献,入选的条件:(1)为关于前置胎盘与妊娠期高血压疾病二者关系的队列研究及病例--对照研究;(2)有相对危险值或者是比值比以及相关的变量值,或者是相关的可以计算的信息。截止日期至2013年11月。采用合并的相对危险度(RR)及95%CI评价相关性的关联程度。异质性检验采用Q and I2。发表偏倚采用Egger’s检验。所有数据采用Stata 12.0(Stata-Corp,College Station,TX,USA)进行数据分析与处理。结果(1)妊娠期高血压疾病的高危因素及妊娠结局(病例-对照研究)2008年5月31日至2015年7月31日期间于我院分娩且被诊断为妊娠期高血压疾病的产妇有484例。4例因没有血型或是病史资料不全被剔除。入选的480例妊娠期高血压疾病中,妊娠期高血压145例,子痫前期310例,子痫8例,慢性高血压并发子痫前期9例,慢性高血压合并妊娠8例。按1:1例随机选取对照组480例。多因素logistic回归结果显示,与对照组相比,文化程度低、母亲高血压、双胎、分娩间隔时间≥8年为妊娠期高血压疾病的危险因素(P<0.01),相应的OR值及95%的CI分别为1.867(1.278-2.729)、3.77(1.652-8.600)、8.665(3.328-22.561)及7.205(3.567-14.553)。而孕妇年龄、孕次、产次、自然流产史及不孕史在单因素logistic回归分析中显示有统计学意义,但在多因素logistic回归中无统计学意义。另外,病例组5例妊高征史患者在再次妊娠时全部发生了妊娠期高血压疾病,其中4例为子痫前期,1例为慢性高血压并发子痫前期,而对照组无一例有妊高征史。在妊娠期高血压疾病亚组分类的多因素logistic回归分析结果中,与对照组相比,母亲高血压、自然流产史、分娩间隔时间≥8年为妊娠期高血压的危险因素(P<0.01),相应的OR值及95%的CI分别为4.535(1.590-12.937)、5.953(1.534-23.107)、10.548(4.621-24.074);而文化程度低、母亲高血压、分娩间隔时间≥8年、双胎4个变量为子痫前期的危险因素(P<0.01),相应的OR值及95%的CI分别为2.411(1.559-3.729)、2.929(1.187-7.227)、5.779(2.734-12.216)及11.43(4.343-30.083)。妊娠结局方面,妊娠期高血压疾病组患者终止妊娠孕周在28-34周占2.7%,对照组为0.6%,终止妊娠孕周在34-36周为14.2%,对照组为4.8%,较对照组提前(P<0.01)。妊娠期高血压疾病组发生胎盘早剥、产后出血、新生儿Apgar评分<7分、SGA及新生儿转儿科方面较对照组明显增加(P<0.05),相应的OR值及95%的CI分别为13.33(1.74-102.34)、5.09(1.11-23.33)、12.02(2.82-51.31)、24.72(5.96-102.52)及3.21(2.11-4.89)。此外,病例组11例输血,7例胎死宫内,而对照组皆为0例。将子痫前期组与妊娠期高血压组妊娠结局比较,卡方检验结果显示,子痫前期组妊娠终止时间较妊娠期高血压组提前,子痫前期组发生胎盘早剥、新生儿转儿科、SGA、胎死宫内均明显多于妊娠期高血压组(P<0.05)。而在产后出血、输血、新生儿Apgar评分上无明显差异。(2)妊娠期高血压疾病与前置胎盘的相关性(回顾性队列研究)我院2008年5月31日至2015年7月31日期间分娩总数为12285例(除外因计划生育等原因终止妊娠及孕周<28周者),病例资料信息因各种原因丢失29例,剩下12256例。12256例中,妊娠期高血压疾病484例,占分娩总数的3.85%。前置胎盘为155例,占分娩总数的1.26%。分别将12256例产妇中非妊娠期高血压疾病及非前置胎盘产妇作为对照,484例妊娠期高血压疾病及155例前置胎盘患者作为病例组,比较年龄、孕次、产次及分娩孕周上有何差异。卡方检验及单因素logistic分析结果显示,妊娠期高血压疾病组与非妊娠期高血压疾病组、前置胎盘组与非前置胎盘组在年龄、孕次、产次及分娩孕周上均有统计学差异。而多因素logistic回归分析结果显示妊娠期高血压疾病组与非妊娠期高血压疾病在年龄、分娩孕周上存在差异,相应的OR值及95%的CI分别为1.564(1.356-1.804)、0.531(0.441-0.640),而孕次、产次上无明显差异,前置胎盘组与非前置胎盘组在产次上无明显统计学差异,而在年龄、孕次及分娩孕周上皆存在差异,相应的OR值及95%的CI分别为1.875(1.486-2.366)、1.819(1.149-2.877)、0.343(0.267-0.441)。同时对妊娠期高血压疾病与前置胎盘的年龄、孕次、产次及分娩孕周比较发现,前置胎盘组孕妇较妊娠期高血压疾病组在30-34岁以及≥35岁者其构成比增加明显,二者相比有统计学意义(P<0.05)。显示出前置胎盘组孕妇更倾向于高龄。前置胎盘组孕次≥2次及经产妇构成比均明显高于妊娠期高血压疾病组,其终止妊娠周数较妊娠期高血压疾病组明显提前,二者相比均有统计学意义(P<0.05)。妊娠期高血压疾病在正常位置胎盘孕妇中发病率为3.98%,而在前置胎盘孕妇中为1.29%,表明前置胎盘孕妇中妊娠期高血压疾病的发病率为胎盘位置正常者的1/3,二者相比卡方值为3.918,P值为0.048,有统计学意义。采用多因素logistic回归分析方程,对妊娠期高血压疾病的发病率进行校正。结果显示,校正了年龄后的OR为0.238,95%CI为0.059-0.967,P值为0.045,显示出前置胎盘为妊娠期高血压疾病的保护性因素,然而,在分别校正了孕次、产次及分娩孕周后,其相应的OR值及95%的CI分别为0.289(0.071-1.171)、0.271(0.067-1.100)、0.249(0.061-1.012),该保护性效应减弱甚至消失。但是当将年龄、孕次、产次及分娩孕周均纳入多因素logistic回归分析方程进行校正,结果显示妊娠期高血压疾病与前置胎盘呈明显的负相关关系,OR为0.193,95%CI为0.047-0.787。(3)妊娠期高血压疾病与前置胎盘的相关性(meta-分析)符合条件的有7篇队列研究及2篇病例-对照研究。9篇研究结果的合并RR为0.45,95%CI为0.24-0.82,其中队列研究的RR为0.55(95%CI:0.32-0.97),病例-对照研究的RR为0.04(95%CI:0.01-0.27)。表明前置胎盘患者发生妊娠期高血压疾病的风险降低。亚组分析中,HDP组及PIH(pregnancy-induced hypertension妊高征)组发生前置胎盘的RR分别为0.94(95%CI:0.44-2.00)、0.27(95%CI:0.14-0.54),结果显示前置胎盘与PIH呈明显的负相关。结论妊娠期高血压疾病与胎盘早剥、产后出血、输血、新生儿Apgar评分<7分及是否SGA、新生儿转科、输血、胎死宫内等不良妊娠结局密切相关,其高危因素有文化程度低、母亲高血压、双胎、分娩间隔时间长。高龄为妊娠期高血压疾病与前置胎盘的共同危险因素,但是前置胎盘患者较妊娠期高血压疾病患者更倾向于高龄。妊娠期高血压疾病与前置胎盘患者皆易发生早产,而前置胎盘患者终止妊娠周数较妊娠期高血压疾病患者更加提前。前置胎盘降低了妊娠期高血压疾病尤其是PIH的发病风险,其与妊娠期高血压疾病呈负相关,在妊娠期高血压疾病的进展中可能起到一定的保护作用。