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目的：采用开环共聚反应合成生物降解型高分子材料聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(PEG-PLA)，然后以其作为载体，选择奥扎格雷钠为模型药物，采用现代纳米制剂技术，研制具有缓释长效作用的奥扎格雷钠长循环纳米粒(SOG-LCN)，可以大大减少单核吞噬系统(MPS)对其的吞噬作用，延长药物的生物半衰期，并增加药物的稳定性。本项研究采用均匀设计优化处方与制备工艺，对所制备的长循环纳米粒进行外观形态学、粒径及粒度分布研究；建立质量控制方法与标准，进行长循环纳米粒的包封率、载药量、体外释放度等实验研究；进行奥扎格雷钠长循环纳米粒在家兔体内的药物动力学研究；探索奥扎格雷钠长循环纳米粒实现缓释长效作用的机理，为纳米制剂缓控释给药系统的应用提供科学的理论依据。 方法：采用D，L-丙交酯与PEG6000的开环共聚反应合成聚乙二醇-聚乳酸嵌段共聚物(PEG-PLA)；粘度法测定PEG-PLA的粘均分子量；差示扫描量热法(DSC)分析其凝聚态结构；红外分析(IR)与核磁分析(~1H-NMR)分析其化学结构。超声乳化-溶剂扩散法(UE-SD)制备SOG-LCN；均匀设计法优化其处方与制备工艺。采用透射电镜(TEM)观察SOG-LCN的外观形态，动态光散射法测定其平均粒径和粒度分布，显微电泳法测定其表面Zeta电势；建立离子交换层析法(IE-CP)分离SOG-LCN与游离SOG；离子交换层析-UV法测定其包封率与载药量；动态膜透析法考察其体外释药特性。离子对高效液相色谱法(IP-HPLC)测定血浆中SOG的浓度；以奥扎格雷钠注射液为参比制剂进行SOG-LCN在家兔体内的药物动力学研究。 结果：合成了生物降解型高分子材料PEG-PLA，产率为90.8％，采用粘