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目的1.建立正加速度重复作用下的动物模型，观察血浆谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)水平变化以及肝脏病理组织学变化，探讨不同水平的重复持续性正加速度(+Gz)暴露下大鼠肝脏细胞损伤的机制及变化规律；2.观察不同水平的重复持续性正加速度(+Gz)对肝脏细胞即早基因c-jun的表达的影响；3.探讨不同水平的重复持续性加速度(+Gz)对肝脏细胞JNK/c-jun表达的影响。4.探讨不同水平的重复持续性正加速度(+Gz)重复作用下大鼠肝脏组织应激损伤的分子机制。方法清洁级、成年雄性Wistar大鼠24只，动物领回后先饲养l周，随机分为四组，每组6只（n=6），分别为对照组，+2Gz组、+6Gz组、+10Gz组。离心机实验，其中，对照组（control）用特制的固定装置将大鼠固定于动物离心机转臂上，俯卧位，头向轴心，离心机半径为2m，5min；+2Gz组、+6Gz组、+10Gz组固定方法同对照组，加速度增长率1G/s，峰值作用时间3min，间隔30min，重复5次。于完成后30min10%水合氯醛麻醉取标本，HE染色后光镜观察肝组织形态学变化，荧光实时定量PCR检测c-jun基因mRNA的表达，Western blotting检测p-c-jun、c-jun、p-JNK及JNK蛋白的表达，并测定血浆谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)。结果与对照组相比，+6Gz组、+10Gz组血浆ALT和AST水平明显升高，与+2Gz组比较，+6Gz组、+10Gz组血浆ALT和AST水平明显升高，以+10Gz组更为显著(P<0.05)。与对照组相比，+6Gz组、+10Gz组的c-jun mRNA表达明显升高，与+2Gz组比较，+6Gz组、+10Gz组c-jun mRNA表达明显升高，以+10Gz组更为显著(P<0.05)；c-jun蛋白及其活化形式p-c-jun表达随G值增加而上升。与对照组比较，其他各组JNK蛋白表达无变化，但其活化形式p-JNK表达明显增强(P<0.05)，并随G值增加上升。HE染色显示，+6Gz、+10Gz组肝细胞排列紊乱，形态不规则，细胞间隙不清晰，空泡样改变，且随G值增长而加重。结论重复持续性低正加速度（+2Gz）环境对肝脏细胞无明显影响，而重复持续性正加速度（+6Gz以上）环境可以导致肝脏细胞产生应激性损伤。重复持续性低正加速度（+2Gz）环境对肝脏细胞JNK/c-jun信号通路表达无明显变化，而重复持续性正加速度（+6Gz以上）导致肝脏细胞c-jun/p-c-jun以及p-JNK表达增强，且随G增长而表达增强。JNK/c-jun信号通路可能在肝脏应激性损伤过程中起着重要作用。目的：探讨JNK抑制剂SP600125对重复持续性高正加速度(+Gz)作用下大鼠肝脏细胞JNK/c-jun表达的影响及其作用机制。方法：近交系成年雄性Wistar大鼠18只，随机分为对照组、+10Gz组、SP600125组(药物组)，每组6只。其中，对照组于离心机转臂上固定5分钟；+10Gz组固定于离心机转臂上，俯卧位，头向轴心，G值分别为+10Gz，峰值作用时间3min，加速度增长率1G/s，间隔30min，连续5次；SP600125组为离心前半小时给予腹腔注射SP600125，离心方式同+10Gz组。分别于离心后30min处死，取肝组织分别做HE染色光镜观察，用q-PCR检测c-jun基因mRNA的表达及Western Blot蛋白印迹方法检测p-JNK、JNK、p-c-jun和c-jun蛋白的表达。同时下腔静脉采血检测血浆ALT、AST水平。结果与对照组相比，+10Gz组、SP600125组大鼠血浆谷丙转氨酶和谷草转氨酶明显增高(P＜0.05)，而与+10Gz组相比，SP600125组血浆ALT、AST明显下降(P＜0.05)。与对照组相比，+10Gz组、SP600125组c-jun mRNA的表达水平均明显升高(P＜0.05)，而与+10Gz组相比，SP600125组肝脏细胞c-jun mRNA的表达明显下降(P＜0.05)。与对照组比较，+10Gz组和SP600125组p-c-jun、c-jun和p-JNK蛋白表达水平明显增加，差异有统计学意义(P＜0.05)。而与+10Gz组相比，SP600125组p-c-jun、c-jun和p-JNK蛋白表达水平均明显下降(P＜0.05)，差异有统计学意义。各组JNK蛋白表达水平比较，结果显示各组间差异无统计学意义(P＞0.05)。HE染色显示，+10Gz组显示部分肝细胞索排列紊乱，细胞形态不规则，部分出现空泡样改变，明显水肿，肝窦闭合。SP600125组肝细胞索排列基本清晰，轻度水肿，部分细胞形态不规则，肝窦清晰。结论SP600125降低重复持续性高（+Gz）暴露下大鼠肝脏细胞损伤作用。