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孤儿受体TR3在肿瘤细胞增殖和凋亡过程中发挥着重要的调控作用。然而，关于TR3是否能调控肿瘤干细胞目前尚未有报道。我们在研究中发现，TR3在胃癌干细胞中的表达显著高于普通胃癌细胞，且TR3的水平与胃癌干细胞标记蛋白表达存在正相关性;当抑制了胃癌细胞内源性的TR3表达后，则可显著降低其肿瘤悬浮球形成能力、化疗药物抗性、侵袭及迁移能力以及裸鼠致瘤能力。进一步的研究发现，TR3对胃癌肿瘤干细胞特性的调控作用是通过调控干细胞特性基因Oct-4、Nanog和侵袭相关基因MMP-9的表达来实现的。我们还进一步鉴定了Nanog作为转录因子TR3的下游靶基因。因此，通过以上的研究，我们首次阐明TR3对胃癌肿瘤干细胞特性的调控作用及其分子机制，从而为以TR3作为胃癌治疗的新靶点提供了理论依据。