IDO、FoxP3、CD105在宫颈癌前病变及宫颈癌组织中的表达及意义

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目的:检测吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)、调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)标志性分子叉头状/翅膀状螺旋转录因子(forkhead/winged helix transcription factor,FoxP3)及血管生成的标记因子CD105在宫颈上皮内瘤变及宫颈癌中的表达差异,探讨IDO与FoxP3、CD105之间的相关性,揭示IDO、FoxP3及CD105在宫颈癌发生发展、转移中的作用。同时,分析宫颈癌患者临床病理资料及预后影响因素,进一步探讨IDO与宫颈癌预后关系,为临床诊断及免疫治疗宫颈癌提供理论基础。方法:收集2009年1月至2009年12月天津市中心妇产科医院行宫颈活检或手术治疗后经病理科确诊的宫颈上皮内瘤变及宫颈癌患者的石蜡组织标本138例,因子宫肌瘤行全子宫切除术的正常宫颈组织30例,将标本分为正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变Ⅰ级、宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ级及宫颈癌四组,利用免疫组织化学SP法检测IDO、FoxP3、CD105在各组中的表达情况,对患者进行跟踪随访,结合患者一般信息、相关临床病理资料及预后情况进行统计分析。结果:1.IDO、FoxP3、CD105在各组间的差异表达(1)IDO主要表达于肿瘤细胞的细胞浆中,偶有细胞核及细胞膜的表达。各组间比较宫颈癌组阳性率(100%)明显高于宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ级(86.1%)及宫颈上皮内瘤变Ⅰ级(25%),正常宫颈组织中无IDO阳性表达。组间比较有统计学意义,P<0.05。(2)FoxP3表达主要定位于肿瘤细胞的细胞核,偶有胞浆表达。在各组间表达结果显示:宫颈癌组阳性率(94.3%)>宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ级组(50%),P<0.05,有统计学意义;宫颈上皮内瘤变Ⅱ-Ⅲ级组>宫颈上皮内瘤变Ⅰ级组(31.2%),P>0.05,无统计学差异。(3)CD105表达定位于血管上皮细胞的胞浆。且随宫颈病变进展CD105表达逐渐增强,各组间比较P<0.05,有统计学差异。2. IDO、FoxP3、CD105三者相关性分析经Spearman相关分析表明,IDO与FoxP3表达显著正相关(r=0.686,P<0.05),IDO与CD105成正相关关系(r=0.508,p<0.05)。3.IDO、FoxP3、CD105与临床病理特征的关系在70例宫颈癌组织中,IDO及FoxP3的表达强弱与组织学分级、临床分期及淋巴结转移有关,而与宫颈癌病理分型及脉管浸润无关。CD105表达与浸润深度、分期、淋巴及脉管转移有关,P<0.05,而与组织学分级及病理分型无关。4.宫颈病变患者预后因素分析(1)宫颈上皮内瘤变患者术后复发因素分析CINI患者转归率为87.50%,进展率为3.13%。对其结果分析显示,未转归患者均为年龄>35岁(P>0.05),75%患者首次检查提示高危型HPV感染(P>0.05),且未转归患者宫颈活检组织免疫组化结果均为IDO阳性(P<0.01)。CINII-III患者术后病灶残留及复发率与年龄无关(P>0.05),而与术前HC2高值及术后HPV持续感染有关,此外IDO阳性患者病灶残留及复发率明显高于IDO阴性患者,但二者比较P>0.05,差异无统计学意义。(2)宫颈癌患者预后因素分析70例宫颈癌患者失访6例,入组64例。中位生存时间为60.5个月,5年生存率为95.3%,5年无瘤生存率为79.7%。宫颈癌预后与临床分期、病理分型、淋巴转移相关,P<0.05,且IDO表达强弱与宫颈癌预后明显相关(P<0.01),而与年龄、脉管浸润及组织分化程度无明显相关。结论:1.IDO、FoxP3、CD105在宫颈癌中表达明显高于宫颈上皮内瘤变,提示三者与宫颈癌发生发展密切相关。2.IDO表达与FoxP3及CD105表达均呈明显正相关,从而推断,IDO影响肿瘤免疫微环境进而引起肿瘤发生发展及转移与Tregs细胞作用及新生血管生成密切相关。3.宫颈上皮内瘤变患者术后复发多发生于术后2年内,影响因素主要有HPV持续感染、切缘情况及免疫环境(IDO阳性表达)。影响宫颈癌预后的因素有临床分期、病理分型、浸润深度、淋巴结转移及IDO阳性表达。且IDO阳性表达可作为宫颈癌预后的独立预后因子,为宫颈癌综合治疗尤其免疫治疗提供了有力的依据。
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