喜树碱是一种存在于中国喜树中的生物碱,其结构为含有五元环独特结构的喹啉类化合物。由于喜树碱类化合物在体外和体内实验中有着广泛的抗肿瘤活性,世界各国的研究人员对其进行了广泛的研究研究。经过几十年的结构改造,喜树碱类药物取得了很多进展,近年来已有三个喜树碱类抗肿瘤药物被批准用于临床治疗。目前喜树碱类药物的主要来源为由天然来源的喜树碱为原料,经过半合成得到的。半合成方法得到的喜树碱类衍生物存在结构改造的局限性,近年来通过全合成方法进行结构改造取得了很大进展,另外由于植物中喜树碱含量极少,自然资源有限,研究喜树碱的工业化全合成具有十分必要。在众多合成方法中Friedlander合成法是一种更具有潜力的合成方法。利用Friedlander方法合成喜树碱的工作中,由于A环合成相对简单,重点集中在CDE环骨架的构建上。经过对以前文献和工作的研究,通过逆合成分析,我们以2,6-二氯烟酸作为原料,通过选择性甲氧基取代得到2-甲氧基-6-氯烟酸,然后与亲和试剂反应得到五元内酯环,内酯环还原得到的羟基化合物,进行苄基保护后,进行6位氯的插羰反应,再将化合物的双键经臭氧化等两步反应成羧酸,经钯碳催化加氢脱去苄基保护基,形成内酯环化合物DE环,DE环化合物脱去甲氧基后,经丙烯酸叔丁酯加成,最后经过水解和脱羧的步骤得到目标化合物CDE环。接着对我们对上述路线为了进一步优化,双羟基化合物不进行保护,直接进行双键的臭氧化得到半缩醛化合物,经碘氧化得到内酯中间体后,进行插羰反应,然后经过相同的反应后,得到CDE环化合物,该路线以9步的路线实现对喜树碱CDE环骨架的合成,总产率达到28%。