EphB2蛋白在胆管癌组织中的表达及其临床意义

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目的胆管癌或胆管细胞癌是起源于胆道上皮细胞的恶性肿瘤。由于胆管癌所处的解剖位置特殊及其易向周围组织、血管、神经浸润的特点,外科根治性切除难度大,预后较差。文献显示,其发病率和病死率有逐年增高的趋势,这与目前缺乏早期诊断胆管癌的手段及对胆管癌发病机制的深入了解有关。因此,深入研究胆管癌发病机制及其转移的分子生物学特征,并寻求有效的新的治疗方法,对于提高胆管癌的诊治具有十分重要的意义。红细胞生成素诱导的肝细胞受体(Erythropoietin producing hepatocellular,Eph)及其配体Ephrin是酪氨酸激酶受体家族成员之一,是一种新型促血管生成因子。EphB2受体在血管生成中的作用尤为引人关注,已证实EphB2在各种肿瘤组织中的表达均高于相应正常组织数倍。虽然EphB2与多种肿瘤的发生发展密切相关,但其与胆管癌的关系的研究较少,研究EphB2与胆管癌的关系将有助于了解胆管癌恶性发展机制,为胆管癌的诊断与治疗提供一条新的途径。本实验通过免疫组织化学方法对胆管癌组织,正常胆管组织进行研究,检测EphB2蛋白在各组织标本中的表达,并分析其与微血管密度(MVD)之间的关系,探讨EphB2蛋白在胆管癌发生和发展中的作用及其与血管生成之间的关系。方法本实验标本选取中国医科大学附属第一医院病理科1999年1月至2006年12月期间外科手术切除胆管癌标本28例,所有标本均经病理证实:高分化腺癌12例,中分化腺癌9例,低分化腺癌7例。有淋巴结转移的7例,无淋巴结转移21例。良性胆管组织标本取自7例良性病切除的标本,经病理学证实无肿瘤细胞。应用免疫组化实验方法,检测胆管癌组织及良性胆管组织标本中EphB2和CD34蛋白的表达情况。统计学分析使用SPSS12.0统计软件,两组之间比较采用方差齐性检验,t检验,三组或三组以上两两比较采用方差分析(New-man-keuls法,q检验)。EphB2表达同MVD之间的关系比较采用Pearson相关检验。,P<0.05为差异有统计学意义。结果EphB2阳性染色主要定位于细胞胞质或胞膜,呈棕黄色或棕褐色。EphB2在胆管癌组织中表达阳性率为64.29%(18/28),评分值为3.11±1.595,在正常组织中表达的阳性率为28.57%(2/7),评分值为1.571±1.618,差异有统计学意义(P<0.01)。在胆管癌各病理分级组之间的差别无统计学意义(P>0.05)。淋巴结转移组的EphB2表达高于淋巴结未转移组,差别有统计学意义(P<0.05)。胆管癌组织的MVD明显高于相应正常胆管组织(P<0.05),经Pearson相关统计学处理r=0.833,P=0.00,两者具有正相关。结论胆管癌组织中EphB2的表达明显高于正常组织,说明EphB2可能与胆管癌的发生发展相关。有淋巴结转移的胆管癌组织中EphB2的表达明显高于无淋巴结转移的,说明EphB2可能参与了胆管癌的转移。EphB2蛋白在胆管癌中的表达与胆管癌的微血管密度成正相关关系,提示EphB2蛋白可能对胆管癌发生发展过程中的微血管生成起促进作用。
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