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CD133(prominin-1)属于五次跨膜蛋白prominin家族的一个成员,广泛表达于哺乳动物细胞各种胚胎上皮、成体上皮和非上皮细胞,比如造血干细胞表面。近年来,研究发现在人的多种肿瘤组织中,CD133特异性地表达在一小群能够造成肿瘤发生、复发以及转移的特殊肿瘤细胞,即肿瘤干细胞上。因此,CD133被广泛用于鉴定和分离肿瘤干细胞以进一步研究如何杀灭肿瘤干细胞。但是,CD133具体的生物学功能尚不清楚,有研究发现CD133作为肿瘤干细胞标志的功能可能和其糖基化相关。 唾液酸化是常见的蛋白糖链末端修饰。唾液酸化修饰具有广泛的生物学功能,包括病毒对细胞的感染,细胞间相互作用,肿瘤的转移以及调节蛋白的稳定性。 我们的研究发现:肿瘤干细胞标记物蛋白CD133存在末端唾液酸化修饰从而利于其稳定性。我们首先用神经氨酸酶处理无论是高表达内源性CD133的神经干细胞和人脑胶质瘤起始细胞,发现经酶处理后,CD133的分子量明显降低。接着我们在人脑胶质瘤细胞系U87MG中稳定表达外源性的CD133,用神经氨酸酶处理后同样发现外源表达的CD133分子量明显降低,提示CD133存在唾液酸化。接着我们进一步明确了唾液酸是以α2,3糖苷键的方式加载到CD133的N-糖链末端。此外我们还发现膜蛋白CD133是通过溶酶体途径降解的。去除末端唾液酸化能够明显促进溶酶体对CD133的降解。 总上所述,我们发现肿瘤干细胞标记物蛋白CD133存在末端唾液酸化修饰,这种修饰利于CD133的稳定性。同时我们的研究结果也为更好的理解CD133作为干细胞标记可能和其糖基化修饰相关。