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目的:采用SD大鼠局灶性脑缺血再灌注的模型探究远端创伤预处理(remote preconditioning of trauma, RPCT)对脑缺血再灌注损伤的影响,并探讨P38MAPK、Bcl-2在RPCT脑保护中的作用。方法:实验分为两部分:第一部分:70只雄性SD大鼠随机分为7组(n=10):(1)假手术组(sham组):仅将大鼠的右侧颈部血管分离,不进行大脑中动脉的结扎;(2)缺血再灌注组(I/R组):采用MCAO模型建立大鼠右侧局灶性脑缺血再灌注模型;(3)预处理+I/R组(RPCT组):大鼠MCAO模型建立前30min、1h、2h、4h、24h经腹白线做一长为2cm的纵行切口,依次切开皮肤、皮下组织、脂肪、肌肉及腹膜,然后缝合。I/R组及各个RPCT组缺血90min后再灌注24h。每组大鼠自手术前3天开始每天进行一次行为学测试,取三次评分的平均值作为术前神经功能评分,并在再灌注后24h时进行神经功能缺损评分;用TTC法测量大鼠脑梗死容积。第二部分:40只雄性SD大鼠随机分为4组(n=10),分别为sham组、I/R组、1hRPCT组和24hRPCT组,每组的处理方式分别与第一部分的相应组相同,再灌注24h时行神经功能缺损评分,断头取脑,HE染色法观察脑组织形态的变化;Nissl染色法计算存活神经细胞的数量;免疫组化及Western Blot观察并测量脑缺血半影区P38MAPK、 P-P38、Bcl-2蛋白的表达情况。结果:第一部分:(1)TTC染色:sham组无脑梗死现象;与I/R组相比,30minRPCT组脑梗死体积无明显变化(P>0.05);与I/R组相比,1h、2h、4h、24hRPCT组脑梗死体积显著缩小(P<0.05)。(2)神经功能缺损评分:Longa法显示RPCT组与I/R组的神经功能评分无显著差异(P>0.05);Garcia法显示30minRPCT组与I/R组评分无差异(P>0.05),其余RPCT组与I/R组之间有显著差异(P<0.05)。第二部分:(1)神经功能缺陷评分:RPCT组与I/R组Longa法神经功能评分无显著性差异(P>0.05);RPCT组Garcia神经功能缺陷评分显著增高(P<0.05)。(2)HE染色:sham组脑组织神经元形态正常;RPCT组及I/R组脑缺血核心区的神经元数目稀少且核固缩深染,组织疏松;与I/R组相比,1hRPCT组和24hRPCT组脑缺血半影区的神经元层次较清楚,间质水肿减轻,细胞数目较多且形态较完整。(3)Nissl染色:sham组神经元形态正常;1hRPCT组和24hRPCT组缺血半影区的神经细胞存活数目比I/R组明显增加(P<0.05)。(4)免疫组化及Western Blot:sham组、I/R组、1hRPCT组和24hRPCT组P38MAPK蛋白表达量无显著变化(P>0.05);与I/R组相比,1hRPCT组和24hRPCT组缺血半影区p-P38蛋白、Bcl-2蛋白的表达量显著增加(P<0.05)。结论:1.远端创伤预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤有保护作用。2. P38MAPK磷酸化的增加以及Bcl-2表达的上调可能是远端创伤预处理保护脑组织的作用机制。