硅氟唑的合成研究

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硅氟唑是含氟、含硅三唑类杀菌剂,主要是通过阻碍真菌细胞膜中麦角甾醇的形成,而发挥药效。硅氟唑与其他三唑类杀菌剂相比,内吸性更强,杀菌谱更广,低毒,用量少,在植物体内有良好的渗透作用,兼具灭菌与防护作用。本文综述了硅氟唑及其重要中间体的合成方法,设计实验路线,优化各个步骤的反应条件及工艺。首先用格氏试剂法和气相光氯化法制备氯甲基三甲基硅烷,然后氯甲基三甲基硅烷与镁反应生成格氏试剂(三甲基硅基)甲基氯化镁(中间体1);2-氯-4ˊ-氟苯乙酮与三唑钠发生亲核取代生成2-(4-氟苯基)-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-酮(中间体2),其与中间体1在乙醚溴化镁催化剂下发生加成反应,最后经饱和氯化铵水溶液水解得到目标产物硅氟唑。研究结果表明:格氏试剂法合成氯甲基三甲基硅烷过程中,用含水量小于0.1%的四氢呋喃做溶剂,当n(四氢呋喃): n(镁)=6.2:1,n(氯甲基二甲基氯硅烷):n(甲基氯化镁)=0.9:1,反应温度65℃时,收率为92.1%,纯度99.5%。气相光氯化法合成氯甲基三甲硅烷过程中,用普通节能灯做光源,功率为20W,光反应区温度为30~32℃,n(四甲基硅烷): n(氯气)=20:1时,总转化率95.2%,选择性98.3%。在2-氯-4ˊ-氟苯乙酮合成过程中,反应温度为10℃~20℃,n(氟苯): n(氯乙酰氯)=4:1,n(无水三氯化铝): n(氯乙酰氯)=1.2:1,收率96.1%,纯度99.5%。在2-(4-氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-酮的合成过程中,以异丙醚为反应溶剂,聚乙二醇做相转移催化剂,反应温度在68℃下反应3h,n(三唑钠): n(2-氯-4ˊ-氟苯乙酮)=1.4:1,n(聚乙二醇800): n(2-氯-4ˊ-氟苯乙酮)=0.02:1时收率达到88.6%,纯度99%。目标产物硅氟唑合成过程中,n(乙醚溴化镁): n[2-(4-氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-酮]=2:1,n[(三甲基硅基)甲基氯化镁): n[2-(4-氟苯基)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-酮]=1.5:1时,反应温度为0℃,收率为52.7%,纯度99%。
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