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目的:研究慢性HBV感染者不同临床表型细胞因子谱的特征及血清CCL20水平在HBV相关肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌中的诊断价值。方法:90例慢性HBV感染者,根据HBsAg浓度、HBV DNA、HBV血清标志物及ALT水平将其分为持续ALT正常和慢性乙型肝炎两部分。持续ALT正常者包括免疫耐受、非活性HBsAg携带、HBsAg清除等三种表型,健康献血员做对照;慢性乙型肝炎根据HBeAg状态分为HBeAg阳性和HBeAg阴性两种表型。通过定制的蛋白质芯片检测血清IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-9、IL-10、IL-12p40、IL-12p70、 IL-15、 IL-17A、 IL-17C、 IL-21、 IL-22、 IL-23p19、 IL-28A、 IL-29、CCL5、CCL16、CCL20、CCL22、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CD30、 GITR、IL-6R、 gp130和TGF-β1等30个细胞因子的表达水平,蛋白质相互作用分析工具STRING分析细胞因子间的相互作用。在此基础上,筛选出CCL20进行深入分析。共纳入85例慢性HBV感染者及45例HBV相关肝细胞癌患者,ELISA检测血清CCL20水平,PASW18.0统计学分析血清CCL20水平与其余反映肝脏病变程度的检测指标(血清肝纤维化指标、Fibroscan测定的肝脏硬度值、肝活检病理纤维化分期及肿瘤大小)的相关性,并对其在慢性HBV感染病情程度诊断的价值进行评估。结果:1.与健康对照相比,持续ALT正常的慢性HBV感染者JAK-STAT信号通路相关因子表达普遍上调,包括γ链细胞因子(IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15及IL-21)、IL-12家族成员(IL-12p40、IL-12p70及IL-23p19)和λ干扰素(IL-28A和IL-29);非活动性HBsAg携带组IL-2、IL-4、IL-15、IL-21、IL-12p70、IL-23p19及IL-29表达升高是其区别于其他两种表型的重要特征。2.无论HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎患者,CXCL9、CXCL10、CXCL11、CCL20、IL-10、IL-4、IL-17C、IL-1β、IL-12p70、IL-17A与ALT均存在显著正相关性,CXC亚族的三个因子CXCL9、CXCL10、CXCL11的相关程度最高。gp130、IFN-γ、IL-23p19、IL-12p40、IL-22、IL-29、IL-6、IL-9、GITR与ALT的显著正相关仅见于HBeAg阳性慢性乙型肝炎中; IL-7、IL-21及TGF-β1与ALT的显著相关性仅见于HBeAg阴性慢性乙型肝炎。ALT>5×ULN者与非活动性HBsAg携带组间的细胞因子表达差异数量分别为11个和17个,其中的11个因子在两种表型CHB组中一致,另外6个仅在HBeAg阴性慢性乙型肝炎组中呈现低表达的因子分别为IL-29、IL-6、IL-9、IL-6R、IFN-γ、TGF-β1。3.血清CCL20水平在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中与肝纤维化指标(HA、PCⅢ、 CⅣ、 LN)的相关性分析结果分别为0.444(P=0.008)、0.396(P=0.019)、0.424(P=0.011)和0.415(P=0.013),而在HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中相关性分析结果分别为0.731(P=9.930×10-6)、0.634(P=2.932×10-4)、0.361(P=0.218)和0.284(P=0.134);其与肝脏硬度值的相关系数为0.507(P=7.282×10-7)。4.血清CCL20诊断诊断肝纤维化的ROC曲线下面积为0.848,P=7.055×10-5,最佳临界值77.4pg/mL,敏感度70%,特异度96%;诊断不良预后肝癌的ROC曲线下面积0.718,P=0.03,最佳临界值66.9pg/mL。结论:1.JAK-STAT通路多种细胞因子表达上调是慢性HBV感染的重要免疫特征;IL-2、IL-15、IL-21、IL-12p70、IL-23p19及IL-29表达升高有利于HBV免疫清除;2.CXCL9、CXCL10、CXCL11及CCL20适合作为衡量慢性HBV感染炎症程度的免疫评估指标;IL-29、IL-6、IL-9、IL-6R、IFN-γ、TGF-β1上调缺陷可能与HBeAg阴性慢性乙型肝炎的免疫发病机制有关;3.CCL20在慢性乙型肝炎中具有促炎和致纤维化双重特征,其血清水平适合作为HBV相关肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌的诊断和预后评估的免疫指标。