血清CCL20水平在慢性HBV感染不同临床表型中的诊断价值

被引量 : 0次 | 上传用户:jtgdz
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:研究慢性HBV感染者不同临床表型细胞因子谱的特征及血清CCL20水平在HBV相关肝纤维化、肝硬化及肝细胞癌中的诊断价值。方法:90例慢性HBV感染者,根据HBsAg浓度、HBV DNA、HBV血清标志物及ALT水平将其分为持续ALT正常和慢性乙型肝炎两部分。持续ALT正常者包括免疫耐受、非活性HBsAg携带、HBsAg清除等三种表型,健康献血员做对照;慢性乙型肝炎根据HBeAg状态分为HBeAg阳性和HBeAg阴性两种表型。通过定制的蛋白质芯片检测血清IFN-γ、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-6、IL-7、IL-9、IL-10、IL-12p40、IL-12p70、 IL-15、 IL-17A、 IL-17C、 IL-21、 IL-22、 IL-23p19、 IL-28A、 IL-29、CCL5、CCL16、CCL20、CCL22、CXCL9、CXCL10、CXCL11、CD30、 GITR、IL-6R、 gp130和TGF-β1等30个细胞因子的表达水平,蛋白质相互作用分析工具STRING分析细胞因子间的相互作用。在此基础上,筛选出CCL20进行深入分析。共纳入85例慢性HBV感染者及45例HBV相关肝细胞癌患者,ELISA检测血清CCL20水平,PASW18.0统计学分析血清CCL20水平与其余反映肝脏病变程度的检测指标(血清肝纤维化指标、Fibroscan测定的肝脏硬度值、肝活检病理纤维化分期及肿瘤大小)的相关性,并对其在慢性HBV感染病情程度诊断的价值进行评估。结果:1.与健康对照相比,持续ALT正常的慢性HBV感染者JAK-STAT信号通路相关因子表达普遍上调,包括γ链细胞因子(IL-2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15及IL-21)、IL-12家族成员(IL-12p40、IL-12p70及IL-23p19)和λ干扰素(IL-28A和IL-29);非活动性HBsAg携带组IL-2、IL-4、IL-15、IL-21、IL-12p70、IL-23p19及IL-29表达升高是其区别于其他两种表型的重要特征。2.无论HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎患者,CXCL9、CXCL10、CXCL11、CCL20、IL-10、IL-4、IL-17C、IL-1β、IL-12p70、IL-17A与ALT均存在显著正相关性,CXC亚族的三个因子CXCL9、CXCL10、CXCL11的相关程度最高。gp130、IFN-γ、IL-23p19、IL-12p40、IL-22、IL-29、IL-6、IL-9、GITR与ALT的显著正相关仅见于HBeAg阳性慢性乙型肝炎中; IL-7、IL-21及TGF-β1与ALT的显著相关性仅见于HBeAg阴性慢性乙型肝炎。ALT>5×ULN者与非活动性HBsAg携带组间的细胞因子表达差异数量分别为11个和17个,其中的11个因子在两种表型CHB组中一致,另外6个仅在HBeAg阴性慢性乙型肝炎组中呈现低表达的因子分别为IL-29、IL-6、IL-9、IL-6R、IFN-γ、TGF-β1。3.血清CCL20水平在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中与肝纤维化指标(HA、PCⅢ、 CⅣ、 LN)的相关性分析结果分别为0.444(P=0.008)、0.396(P=0.019)、0.424(P=0.011)和0.415(P=0.013),而在HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者中相关性分析结果分别为0.731(P=9.930×10-6)、0.634(P=2.932×10-4)、0.361(P=0.218)和0.284(P=0.134);其与肝脏硬度值的相关系数为0.507(P=7.282×10-7)。4.血清CCL20诊断诊断肝纤维化的ROC曲线下面积为0.848,P=7.055×10-5,最佳临界值77.4pg/mL,敏感度70%,特异度96%;诊断不良预后肝癌的ROC曲线下面积0.718,P=0.03,最佳临界值66.9pg/mL。结论:1.JAK-STAT通路多种细胞因子表达上调是慢性HBV感染的重要免疫特征;IL-2、IL-15、IL-21、IL-12p70、IL-23p19及IL-29表达升高有利于HBV免疫清除;2.CXCL9、CXCL10、CXCL11及CCL20适合作为衡量慢性HBV感染炎症程度的免疫评估指标;IL-29、IL-6、IL-9、IL-6R、IFN-γ、TGF-β1上调缺陷可能与HBeAg阴性慢性乙型肝炎的免疫发病机制有关;3.CCL20在慢性乙型肝炎中具有促炎和致纤维化双重特征,其血清水平适合作为HBV相关肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌的诊断和预后评估的免疫指标。
其他文献
<正> 自世界卫生组织(以下简称WHO)于1967年开始扩大和加强全球消灭天花运动以来,全世界报告发生天花的国家数和病例数不断减少。从1977年10月26日索马里的梅尔凯镇发生最后
期刊
1案例1.1简要案情某日,驾驶员陆某驾驶某型号自卸汽车在某市南湖东路某立交桥路段与多辆车辆发生碰撞,造成一人死亡多人受伤、多车受损的重大道路交通事故。事故发生后,交警
在藏羊的养殖过程中,如果藏羊感染病原性寄生虫,就会引发寄生虫病。藏羊在感染这种疾病后,由于其具有一定的隐蔽性特点,因此会对藏羊的体质健康造成慢性消耗,对藏羊生产性能
采用原位插层聚合法,制备出一种新型的聚丙烯酸/纳米蒙脱土/瓜儿豆胶复合材料,并对制备工艺进行优化.采用X射线衍射(XRD)和傅里叶-红外吸收光谱(FTIR)对其结构进行表征.结果
数字录音资料真实性检验是语音证据效力的保证。本文根据该检验技术目前发展情况,介绍基于录音参数、AMR编码、波形图、电网频率、频谱分析和直流偏移检验技术的数字录音真实
近年来,非物质文化遗产进入学校美术课堂的案例逐渐增多,但美术教师们对于非物质文化遗产的课程目标认识不明确,在教学中对非物质文化遗产的解读流于表面,造成课程效果不佳,
黑素瘤是皮肤科致死率最高的恶性肿瘤,细胞增殖能力强,且不易受化疗药物的干扰,易发生转移,预后不良。目前黑素瘤的发生机制仍不清楚。连接态NEDD8与多种恶性肿瘤的发生有相
目的:本研究从游客感知角度出发,采用知识增长和情感体验两个标准对广东中医药博物馆的教育功能进行评估及实证研究。通过分析不同参观群体参观博物馆后的知识增长与情感体验
边坡稳定性分析涉及水电、交通、采矿、工民建等诸多基础建设领域,是岩土工程和工程地质学科最为重要的研究课题之一,该课题的研究沿革已久,古老却又充满活力,纯粹而又复杂多
名词是所有词类中最能反映社会现象、社会生活、思想意识和时代文化的一类词。对《清华简(壹)》名词进行系统研究,分析《清华简(壹)》名词的特点,有益于在历时和共时两个层面