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目的:1.联合应用P16、Ki-67免疫组化染色,半定量评分对宫颈上皮内瘤变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)进行分级诊断,探讨其在CIN病理诊断中的作用及意义。2.通过观察宫颈病变不同级别中P16表达情况、HPV感染及亚型分布状况,进一步明确P16蛋白表达和HPV感染的关系。材料:收集山西医科大学第二医院2014年6月至12月门诊TCT筛查ASCS及以上患者671例,经常规HE染色病理诊断:宫颈慢性炎375例,CIN269例,其中CIN I 140例、CIN II66例、CIN III 63例(包括CINII~III级45例,CINIII级18例),宫颈癌27例,分为炎症组,CIN I组,CIN II组,CIN III组,鳞癌组。方法:1.对所收集细胞学阳性病例进行HPV分型检测,宫颈阴道镜活检。2.宫颈活检标本常规石蜡HE制片,由三名中级以上病理医师分别进行病理诊断分级。3.选取病变最重组织蜡块做P16、Ki-67免疫组化染色,由三名高年资病理医师对免疫组化染色分别进行半定量评分。综合分析两者半定量评分,对宫颈病变进行病理分级诊断。4.统计学方法:满足正态分布的定量资料的统计描述采用SX±,否则采用QRM±,分类资料用频数表示;多组间满足正态分布的定量资料的比较采5.用方差分析,不满足正态分布的定量资料采用非参数检验,分类资料的组间比较采用2c检验;等级资料的相关性分析采用Spearman秩相关。采用SPSS19.0进行统计学处理,以P<0.05为差别有统计学意义。结果:1.在本组病例中P16、Ki-67阳性率分别38.30%、37.85%,随宫颈病变级别的升高而增强,两者密切相关(Spearman秩相关系数=0.931、0.876,P均<0.001))。在不同病变组,P16阳性率分别为0%、72.14%、100%、100%、100%;KI-67阳性率分别为0%、70%、100%、100%、100%,组间差异均具有统计学意义(P<0.001);且在宫颈CIN的二级分类中,P16、Ki67阳性表达组间差异也具有统计学意义(P<0.001)。两者对CIN病变的预测灵敏度高,特异性强。2.免疫组化半定量评分结果显示:炎症组中P16、Ki67全部表达为阴性(100%)。CIN I组中主要表达组合有:两者均表达为2+(32.14%),P16表达阴性、Ki67表达2+(25%),两者均表达为1+(22.14%),P16表达1+、Ki67表达2+(10%);CIN II组中主要表达组合为:P16表达2+、Ki67表达3+(56.06%),P16表达3+、Ki67表达2+(43.94%);CIN III组中两者均表达为3+(77.78%),其余(22,22%)均至少一个指标可评判为4+。3.对本组病例联合P16、Ki67半定量评分进行CIN病理分级诊断,与常规HE病理分级诊断进行对照研究。宫颈慢性炎组中诊断一致率100%。CIN I组一致率95%(133/140),仅7例不能做出准确分级或分级与HE分级不一致。CIN II级以上诊断一致性100%,按二级分类均可诊断为HSIL(129/129)。4.本组病例中HPV总感染率为73.62%,不同病变组感染率分别为62.4%、80%、95.45%、91.11%、94.44%、100%。随宫颈病变级别升高阳性率增高。在HPV分型检测中前6位单一型别感染亚型依次为:16型(26.97%)、58型(6.40%)、18型(4.02%)、52型(3.43%)、39型(2.98%)、33型(2.83%);混合感染以高危型混合感染为主共110例,其中高危混合型感染率(15.50%)。统计结果显示HPV16型感染与宫颈CIN二级分类病变程度有统计学意义(P=0.002)。5.随P16表达强度升高,HPV感染率随之增高。P16表达阴性,1+、2+、3+、4+时感染率分别62.08%、84.78%、92.31%、94.19%、97.05%。且HPV16型、58型、52型、31型、66型和高危混合型在P16阴性和阳性比较中差异有统计学意义(P均<0.05)。结论:1.P16、Ki-67免疫组化半定量评分能够客观的反映CIN病变的程度。2.HE切片光镜观察联合P16、Ki-67免疫组化半定量评分能够提高CIN病理诊断的准确性及可重复性,为临床提供更加可信的治疗依据。3.HPV感染在本组病例中有型别差异,以16型为主(26.97%),58型(6.40%)高于18型(4.02%),应重点防治。4.P16检测对宫颈CIN病变合并HPV感染病例预后及转归具有一定的提示。