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糖尿病等代谢紊乱综合征已逐渐成为危害人类健康的重大代谢性疾病。大量证据表明代谢性疾病的发生与环境大气污染存在显著的相关性,SO2是其中最为重要的原因之一。本课题采用链脲佐菌素(STZ)建立糖尿病大鼠模型,之后进行SO2动式吸入染毒和胆固醇调节元件结合蛋白(SREBP)抑制剂白桦脂醇(Betulin)与过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)激动剂噻哗烷二酮(TZD)的药物干预实验,研究SREBP抑制剂和PPAR激动剂对SO2与糖尿病模型大鼠SREBP及PPAR信号途径中关键基因mRNA表达的影响,分析体重、糖脂代谢相关生化指标的改变,来揭示SREBP和PPAR在S02处理大鼠和糖尿病大鼠中的药物干预作用及其分子机制。实验动物分为对照组、SO2组、模型组、S02+模型组、SO2+TZD组、SO2+Betulin组、模型+TZD组和模型+Betulin组,以14.Omg/m3染毒剂量对需要进行SO2染毒的Wistar大鼠进行每天4h的染毒处理,连续染毒30天,对需要进行药物干预的Wistar大鼠进行连续30天的药物干预治疗,对照组大鼠在相同的染毒箱中接受相同时间过滤后的新鲜空气。大鼠体重、血糖、糖化血红蛋白、游离脂肪酸、甘油三酯、胰岛素、肝糖原、肌糖原和高低密度脂蛋白胆固醇等生化指标的实验结果表明,SO2可扰乱正常的糖代谢,其机制涉及到胰腺β细胞功能的破坏和糖异生的增加；另一方面SO2可引起脂代谢紊乱,使游离脂肪酸合成增加,脂肪酸的氧化受到抑制,但与高血脂症的发生无显著的相关性；模型组大鼠血糖显著升高,糖脂代谢异常,但SO2吸入后对STZ引起的糖尿病无协同效应。采用SREBP抑制剂betulin和PPAR激动剂TZD对SO2染毒组大鼠和模型组大鼠进行药物干预实验,研究发现,TZD对SO2引起的糖脂代谢生化指标异常并无显著的改善作用,而Betulin对SO2引起的糖代谢紊乱改善作用较为明显,二者对STZ引起的糖脂代谢异常并无显著的改善作用。荧光实时定量PCR的实验结果表明,S02吸入后,大鼠肝脏SREBP和PPAR信号途径中关键基因的表达均显著升高,betulin对S02引发的SREBP及其下游信号途径关键基因表达异常具有明显的损伤保护作用,而TZD的干预作用相对较弱,表明SO2引发的SREBP及PPAR下游基因的表达异常是由SREBP高表达所引起的,SREBP在SO2引发的代谢损伤作用中起到了关键作用,这些损伤并不是通过PPAR所介导的。